[中报]舒泰神:2019年半年度报告
原标题:舒泰神:2019年半年度报告 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 2019年半年度报告 2019年08月 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的 真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别 和连带的法律责任。 公司负责人周志文、主管会计工作负责人张荣秦及会计机构负责人(会计主 管人员)李世诚声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 本公司请投资者认真阅读本半年度报告全文，并特别注意下列风险因素： 行业政策变动风险：近年来，随着国家药品价格谈判、一致性评价和带量 采购等政策的相继出台，药品的终端招标采购价格逐渐下降；医保目录将不定 期根据药物经济学、药品使用频率、疗效及价格等因素进行调整，进而影响公 司现有产品的销售。受上述因素的影响，公司营销面临较大压力。 创新药物研发及上市的风险：创新药物从研发到上市须经历临床前研究、 临床试验、申报注册、获准生产等过程，具有投入大、环节多、开发周期长、 风险高且容易受到不可预测因素影响的特点，可能导致在研项目推进阻滞，不 利于公司业务、财务状况。此外，如果公司研发的新药上市后适应市场需求有 限或不被市场接受，可能导致研发投入回报不匹配、经营成本上升，对公司的 盈利水平和成长也会构成不利影响。 详见“第四节 经营情况讨论与分析”之“十、公司面临的风险和应对措施”。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节重要提示、目录和释义 ................................................................................ 2 第二节公司简介和主要财务指标 ............................................................................ 6 第三节公司业务概要 .............................................................................................. 10 第四节经营情况讨论与分析 .................................................................................. 19 第五节重要事项 ..................................................................................................... 52 第六节股份变动及股东情况 .................................................................................. 61 第七节优先股相关情况 .......................................................................................... 67 第八节董事、监事、高级管理人员情况 .............................................................. 68 第九节公司债相关情况 .......................................................................................... 70 第十节财务报告 ..................................................................................................... 71 第十一节备查文件目录 ........................................................................................ 196 释义 释义项 指 释义内容 本公司、公司、舒泰神 指 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 控股股东、熠昭科技 指 熠昭（北京）医药科技有限公司 实际控制人 指 周志文、冯宇霞 保荐机构 指 德邦证券股份有限公司 舒泰神医药 指 北京舒泰神医药科技有限公司 三诺佳邑 指 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 诺维康 指 北京诺维康医药科技有限公司 舒泰神浙江 指 浙江舒泰神投资有限公司 舒泰神四川 指 四川舒泰神生物制药有限公司 舒泰神（加州） 指 舒泰神（加州）生物科技有限公司，英文名称 “Staidson BioPharma Inc.” 舒泰神（香港） 指 STAIDSON HONG KONG INVESTMENT COMPANY LIMITED 德丰瑞 指 北京德丰瑞生物技术有限公司 湖南中威 指 湖南中威制药有限公司 湖南嘉泰 指 湖南嘉泰实验动物有限公司 创金兴业 指 北京创金兴业投资中心（有限合伙） 原创客基金 指 北京原创客股权投资基金管理中心（有限合伙） 广州天目基金 指 广州天目人工智能产业投资基金合伙企业（有限合 伙） 新华创新基金 指 新华创新基金的独立投资组合 珠海泓昌基金 指 珠海泓昌股权投资基金（有限合伙） Blue Ocean基金 指 Blue Ocean Private Equity I LP 新余泓泰 指 新余泓泰环保产业投资合伙企业（有限合伙） InflaRx 指 InflaRx GmbH 昭衍新药 指 北京昭衍新药研究中心股份有限公司 苏州昭衍 指 昭衍（苏州）新药研究中心有限公司 IND 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验 申请 NDA 指 New Drug Application，新药上市申请 GMP 指 Good Manufacturing Practice，《药品生产质量管理规 范》 临床试验 指 任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示 试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与 安全性，主要包括临床I 期、II 期、III 期和IV 期 试验 《医保药品目录》 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目 录》 报告期 指 2019年半年度 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《公司章程》 指 《舒泰神（北京）生物制药股份有限公司章程》 深交所 指 深圳证券交易所 证监会 指 中国证券监督管理委员会 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介 股票简称 舒泰神 股票代码 300204 股票上市证券交易所 深圳证券交易所 公司的中文名称 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 公司的中文简称（如有） 舒泰神 公司的外文名称（如有） Staidson(Beijing) BioPharmaceuticals Co., Ltd. 公司的外文名称缩写（如有） Staidson BioPharm 公司的法定代表人 周志文 二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 马莉娜 周雪梅 联系地址 北京市北京经济技术开发区经海二路 36号 北京市北京经济技术开发区经海二路 36号 电话 010-67875255 010-67875255 传真 010-67875255 010-67875255 电子信箱 securities@staidson.com securities@staidson.com 三、其他情况 1、公司联系方式 公司注册地址，公司办公地址及其邮政编码，公司网址、电子信箱在报告期是否变化 □ 适用 √ 不适用 公司注册地址，公司办公地址及其邮政编码，公司网址、电子信箱报告期无变化，具体可参见2018年年报。 2、信息披露及备置地点 信息披露及备置地点在报告期是否变化 □ 适用 √ 不适用 公司选定的信息披露报纸的名称，登载半年度报告的中国证监会指定网站的网址，公司半年度报告备置地 报告期无变化，具体可参见2018年年报。 3、注册变更情况 注册情况在报告期是否变更情况 √ 适用 □ 不适用 注册登记日期 注册登记地点 企业法人营业执 照注册号 税务登记号码 组织机构代码 报告期初注册 2018年12月07日 北京市工商行政管理局 经济技术开发区分局 911100007423131451 911100007423131451 911100007423131451 报告期末注册 2019年06月25日 北京市工商行政管理局 经济技术开发区分局 911100007423131451 911100007423131451 911100007423131451 临时公告披露的指定网站查 询日期（如有） 2019年07月01日 临时公告披露的指定网站查 询索引（如有） 巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn） 4、其他有关资料 其他有关资料在报告期是否变更情况 □ 适用 √ 不适用 四、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □ 是 √ 否 本报告期 上年同期 本报告期比上年同期增减 营业总收入（元） 344,665,743.47 444,318,792.78 -22.43% 归属于上市公司股东的净利润（元） 35,698,806.09 96,788,263.87 -63.12% 归属于上市公司股东的扣除非经常性损 益后的净利润（元） 35,543,107.75 92,206,759.30 -61.45% 经营活动产生的现金流量净额（元） 39,768,668.78 176,016,434.18 -77.41% 基本每股收益（元/股） 0.07 0.20 -65.00% 稀释每股收益（元/股） 0.07 0.20 -65.00% 加权平均净资产收益率 1.66% 4.25% -2.59% 本报告期末 上年度末 本报告期末比上年度末增 减 总资产（元） 1,864,882,491.83 2,772,144,318.90 -32.73% 归属于上市公司股东的净资产（元） 1,630,602,909.58 2,457,842,852.72 -33.66% 截止披露前一交易日的公司总股本： 截止披露前一交易日的公司总股本（股） 476,034,544 公司报告期末至半年度报告披露日股本是否因发行新股、增发、配股、股权激励行权、回购等原因发生变化且影响所有 者权益金额 □ 是 √ 否 用最新股本计算的全面摊薄每股收益（元/股） 0.0750 五、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 √ 适用 □ 不适用 单位：人民币元 项目 金额 说明 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分） -216,220.95 计入当期损益的政府补助（与企业业务密切相关，按照国家统 一标准定额或定量享受的政府补助除外） 557,509.91 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -152,685.81 减：所得税影响额 32,904.81 合计 155,698.34 -- 对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损 益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益 项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在将根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义、列 举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。 第三节 公司业务概要 一、报告期内公司从事的主要业务 公司是否需要遵守特殊行业的披露要求 是 药品生物制品业 公司以自主知识产权创新药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司 行业分类中归属于“C27医药制造业”类别，是一家涵盖早期探索性研究、药物发现、工艺 开发及中试放大、临床前生物学评价、临床开发到药品生产和商业化的全产业链创新型生物 制药企业，拥有完整的研发、生产和营销等体系，是国家级高新技术企业。公司致力于研发、 生产和销售临床需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药 物）、基因治疗/细胞治疗药物、化学药物三大药物类别，治疗领域覆盖了神经系统相关疾病、 感染性疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病以及自身免疫系统疾病等多种领域。公司牢记“持 续创新，提供安全有效药物，为人类健康做贡献”的使命，始终践行“以患者利益为根本， 合作竞争，创造价值”的核心价值观。 报告期内，公司的主营业务、主营产品未发生重大改变。2019年上半年，公司实现营业 收入34,466.57万元，营业利润4,436.52万元，归属上市公司股东的净利润3,569.88万元。 （一）公司重要的在研产品情况如下： 药物类型 项目名称 临床适应症 目前研发 进展 核心竞争优势 项目成果情况 蛋白 药物 单克隆抗体药物 BDB-001注射液 中重度化脓性 汗腺炎 临床I期 全球创新靶点，拥有完善的专 利保护体系，有望广泛应用于 自身免疫性疾病和感染性疾 病 “国家重大新药创制”科技 重大专项； 纳入药品注册特殊审批程 序 凝血因子X激活 剂注射用 STSP-0601 伴有抑制物的 血友病A或B患 者出血按需治 疗 临床I期 拥有自主知识产权的I类生物 制品，具有较高的生产工艺和 质量控制技术门槛，相较已上 市药物具有卓越的药物经济 学价值，未来可拓展至广泛临 床应用 北京市中小企业创新基金 项目； 纳入药品注册特殊审批程 序 苏肽生新增适应 症项目 糖尿病足 临床II期 首家获准进行此适应症的临 床研究，临床急需解决方案的 领域，具有广阔的市场空间 北京市科委“G20工程创新 研究”项目 苏肽生新增适应 症项目 创伤性周围神 经损伤 临床II期 首家且国内唯一获准进行此 适应症的临床研究，临床急需 解决方案的领域，具有广阔的 市场空间 基因治疗 /细胞治 疗药物 STSG-0002注射 液 乙型肝炎病毒 感染相关疾病 已申报IND 全球新靶点、新作用机制，自 主研发的基因治疗药物，属于 I类生物制品，拥有完善的知识 产权布局、业界领先的生产工 艺和质量控制体系，临床前研 究表明具有卓越的有效性和 长效性，市场空间广阔 “国家重大新药创制”科技 重大专项 治疗艾滋病的细 胞治疗药物 艾滋病毒感染 相关疾病 临床前研究 全球新靶点、新作用机制，自 主研发的细胞治疗药物，属于 I类生物制品，拥有完善的知识 产权布局、专业的研发技术平 台，有望成为艾滋病治疗中长 效作用且疗效更优的解决方 案 “国家重大新药创制”科技 重大专项 化学 药物 复方聚乙二醇电 解质散（儿童型） 儿童便秘和粪 便嵌塞 申请生产批 件 国内首仿，公司具有完备的生 产和质量管理体系 纳入优先审评审批 复方聚乙二醇电 解质口服溶液 12岁以上青少 年及成人便秘 和粪便嵌塞 申请生产批 件 国内首仿，公司具有完备的生 产和质量管理体系 （二）上市销售产品 公司上市销售产品为创新生物药物苏肽生（注射用鼠神经生长因子）和全国独家品种舒 泰清（复方聚乙二醇电解质散（IV））。除上述产品外，公司还生产销售舒唯欣（曲司氯铵 胶囊）、阿司匹林肠溶片等具有特色的化学药品。主要情况如下： 商品名 适应症 特点 医保目录 收录情况 销售收入 （万元） 同比% 苏肽生 （注射用鼠 神经生长因 子） 具有促进神经 损伤恢复的作 用。用于治疗视 神经损伤 具有自主知识产权的国家I类生物制品； 苏肽生新增“糖尿病足”适应症的临床研究项目被 列为北京市科委“G20工程创新研究”项目； 苏肽生工艺改造项目被列为“国家十二五重大新药 创制项目”； 获得北京市科学技术进步三等奖； 苏肽生的产业化被列为国家发改委“国家高技术产 业发展项目”、国家发改委和经信委联合审评的“重 点产业振兴和技术改造专项项目” 《医保目 录》乙类 2009年版 2017年版 19,895.05 -38.21 舒泰清 用于治疗功能 全国独家品种； 《医保目 14,472.24 19.25 （复方聚乙 二醇电解质 散（IV）） 性便秘；用于术 前肠道清洁准 备，肠镜及其它 检查前的肠道 清洁准备。 国际“清肠、治疗便秘金标准”的药物；《中国消化 内镜诊疗肠道准备指南》和《中国慢性便秘诊治指 南》的一线用药； 清肠领域市场份额第一； 国家科技部“国家火炬计划项目” 和“北京市高新技 术成果转化项目”，被认定为“北京市自主创新产品” 录》乙类 2009年版 2017年版 （三）公司主要经营模式 公司以自主知识产权创新药物的研发、生产和营销为主要业务，是一家涵盖早期探索性 研究、药物发现、工艺开发及中试放大、临床前生物学评价、临床开发到药品生产和商业化 的全产业链创新型生物制药企业，拥有完整的研发、采购、生产和销售等体系。报告期内， 公司的主要经营模式未发生重大变化。 1、研发模式 创新药物研发周期长、风险高，公司研发主要通过内部团队创新性自主研发辅以部分外 包合作研发的方式开展，药物研发一般需要经过如下阶段： （1）探索性研究及药物发现 探索性研究及药物发现阶段主要是通过疾病机理研究对药物作用靶点进行确认、药物结 构设计/筛选、先导药物的确定、先导药物结构深度优化及多方面评价、候选药物的选定等几 个阶段，确立可以进入下一阶段的候选药物。 （2）工艺开发及中试放大 针对选定的候选药物进行详细的工艺研究和质量研究，确定其主要的工艺参数和质量参 数，并进行生产规模的逐级放大，确定相关工艺的稳健性和质量的可控性。 （3）临床前生物学评价 将经过确定工艺生产制备、质量属性可控的候选药物样品，进行系统的临床前药效学研 究、临床前药代动力学研究、临床前安全药理学研究、临床前毒理学研究，确定候选药物的 安全性、有效性。 （4）IND 申请 候选药物在本阶段完成IND申请资料的准备，提交新药进入临床试验的申请。 （5）临床研究阶段 候选药物取得临床试验批件后，新药研发就进入临床研究阶段，一般分为I期临床试验、 II期临床试验、III期临床试验，也可根据每个药物的特点确立临床开发策略。 （6）上市申请 在完成了临床研究和相关的药学研究工作之后，药物的安全性、有效性、质量可控性得 到证实。同时，药物的GMP生产条件已经满足，即可向监管部门申请新药上市（NDA）。 （7）批准上市及上市后研究 上市申请一旦获得药品监督管理部门批准，该药物即可正式上市销售。药物在获批上市 后，需要对其疗效和不良反应继续进行监测，相关部门根据药品监督管理部门的要求开展。 公司的新药研发工作采用内部研发和外包服务相结合的模式。公司有专业系统的研发体 系、业界领先的研发技术平台和梯次完整的研发团队，按照创新生物药的研发规律和特点， 纵向采用全流程衔接、专业模块化运作的模式进行部门设置，用横向打通的模式进行项目过 程管理，这一矩阵式管理模式保证了在研项目的稳步、高质量推进；同时外部委托富有专业 经验和具备行业资质的机构进行药物的临床前及临床阶段研究评价工作，为公司提供有力的 技术支持和专业化服务。 2、生产模式 公司采用以销定产的模式制定生产计划，在生产过程中树立“质量重于生命”的质量理念， 各级管理人员严格执行GMP规范的要求组织生产，保障产品的持续、稳定、高质量供应，无 任何生产及安全责任事故出现。 公司分别于2018年07月和2018年10月获得了“片剂、硬胶囊剂、散剂”和“注射用鼠神经生 长因子（冻干粉针剂，西林瓶）”药品的生产质量管理体系到期认证续展，满足苏肽生和舒泰 清需求供应，持续保障公司的正常经营。 3、采购模式 公司设立专门采购部门，根据审定的采购方案、项目实际进展情况、投资计划、招标项 目等科学、合理地编制采购计划，确保采购计划具有可操作性并与生产经营活动相匹配。公 司制定了完整的流程制度体系和供应商管理体系，有效保证采购计划的实施。 4、销售模式 公司目前已上市产品均为处方药，营销方面主要采用代理和自营相结合的销售模式。面 对医改大势，公司顺势而为，积极进行营销模式转型，深耕精细化专业代理+自营销售的混合 模式，采用小队伍大市场的理念，自营的专业化团队主要抓重点地区和重点市场，落实专业 化推广工作，建立专家团队，解决医学治疗问题，奠定产品的治疗地位，创造市场需求，带 动整体销售；同时公司加强专业化的精细化代理，对代理商进行专业化培训，策划市场推广 工作，提升代理商的专业化技能，共同落实代理区域市场的专业化发展。此外，公司高度重 视和支持营销中心医学和市场部的发展，认真做好医学研究、市场策划、活动落实、专家培 养，真正起到指导市场、保证方向、建立品牌、拉动销售的作用，指导和落实保障专业化发 展。 （四）驱动业绩变动的主要因素 报告期内，公司实现营业收入34,466.57万元，营业利润4,436.52万元，归属上市公司股东 的净利润3,569.88万元。 针对报告期内业绩变动情况，公司将不断针对性强化市场工作，进一步加强专业化推广、 提高产品策划和学术推广水平，提高品牌和产品的知名度、治疗地位；积极进行营销模式转 型，深耕精细化专业代理+自营销售的混合模式，采用小队伍大市场的理念，自营的专业化团 队主要抓重点地区和重点市场，落实专业化推广工作，建立专家团队，解决医学治疗问题， 奠定产品的治疗地位，创造市场需求，带动整体销售；同时公司加强专业化的精细化代理， 对代理商进行专业化培训，策划市场推广工作，提升代理商的专业化技能，共同落实代理区 域市场的专业化发展。公司坚持学术推广的核心理念，让药品回归其满足临床需求的核心价 值观，服务于临床医生的诊疗需求和病患的治病需求。 二、主要资产重大变化情况 1、主要资产重大变化情况 主要资产 重大变化说明 股权资产 无重大变化 固定资产 无重大变化 无形资产 无重大变化 在建工程 无重大变化 货币资金 货币资金较上年度期末减少112,812,108.40元，减少幅度30.89%，主要由于本期支 付现金股利所致； 应收票据 应收票据较上年度期末减少28,415,871.60元，减少幅度30.86%，主要由于本期部 分银行承兑汇票贴现所致； 预付款项 预付款项较上年度期末增加2,275,868.88元，增加幅度40.63%，主要由于本期末预 付供应商各类款项增加所致； 其他应收款 其他应收款较上年度期末减少665,603.45元，减少幅度43.99%，主要由于本期收回 备用金所致； 可供出售金融资产 可供出售金融资产较上年度期末减少791,482,398.92元，减少幅度100%，主要由于 本期执行新金融工具准则，调整列报科目所致； 其他权益工具投资 其他权益工具投资较上年度期末的可供出售金融资产减少522,576,204.15元，减少 幅度66.02%，主要由于本期子公司舒泰神（香港）投资InflaRx GmbH的公允价值 变动所致； 开发支出 开发支出较上年度期末增加2,622,572.66元，增加幅度30.70%，主要由于本期研发 资本化项目持续投入所致； 长期待摊费用 长期待摊费用较上年度期末减少1,170,308.88元，减少幅度91.59%，主要由于本期 子公司舒泰神浙江收到退还款项所致； 2、主要境外资产情况 □ 适用 √ 不适用 三、核心竞争力分析 公司是否需要遵守特殊行业的披露要求 是 药品生物制品业 公司在发展中不断打造和积累自身的核心竞争力，在竞争中不断提升和强化核心竞争力， 力争能够在行业内处于领先地位。公司的核心竞争力主要体现在以下几个方面： （一）创新性研发 公司以“持续创新，提供安全有效的治疗药物，为人类健康做贡献”为自己的使命，高 度重视产品和技术的持续性创新，是国家级高新技术企业、中关村国家自主创新示范区创新 型试点企业、北京经济技术开发区科技创新先进单位。 1、行业先进的新药研发技术平台 公司经过多年积累，创新药物研发体系构建基本完成，具有丰富的技术储备，专业的研 发技术团队，对药物设计、筛选、细胞系构建、临床前评价、临床评价、药品生产和质量控 制、产业化等进行系统化研究开发和迭代升级。蛋白药物方向，建立了多种达到业界领先水 准的候选药物筛选体系、计算机辅助药物结构优化平台、蛋白药物工艺开发和中试放大平台、 质量研究及控制平台；基因治疗药物/细胞治疗药物方向，建立了递送载体筛选及评价体系、 工艺开发中试放大平台、质量研究及控制平台；化学药物方向，构建了高端制剂研究平台、 质量分析平台等。同时，公司根据疾病治疗领域设置对应的药理毒理研究团队和临床研究及 运营团队。以上各技术平台的建立，有效支撑并推动公司的创新药物研究工作。 在自身研发的基础上，公司积极开展与第三方专业机构的技术合作，通过整合内外部研 发资源，完成新产品开发和技术成果的转化。 2、丰富且具有竞争优势的研发管线 公司拥有丰富的在研项目，包括多个具有自主知识产权的国家I类蛋白药物、基因治疗/ 细胞治疗药物和特色化学药品。 蛋白药物方向，单克隆抗体药物“BDB-001注射液”、凝血因子X激活剂“注射用 STSP-0601”已经推进到临床阶段；苏肽生新增“糖尿病足”“创伤性周围神经损伤”适应症 等项目在II期临床研究中。此外，公司还储备了多项早期在研蛋白药物，主要包括：1）用于 神经系统疾病治疗的多个苏肽生升级换代产品，以期围绕神经生长因子这一靶点打造系列产 品群；2）用于感染系统疾病治疗的多个创新药物，主要涵盖了多种临床危重场景下的感染性 疾病治疗，以期围绕重症感染这一方向打造系列产品群；3）用于自身免疫疾病特别是危重型 自身免疫疾病治疗的多个创新药物，以期围绕自身免疫疾病这一方向打造系列产品群。 基因治疗/细胞治疗药物方向，治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的基因药物“STSG-0002 注射液”已于2019年06月申报临床，预计2019年09月获得临床许可；另有治疗艾滋病的细胞 治疗药物及用于治疗先天性罕见病的基因治疗药物等多个项目处于临床前研究阶段。 化学药物方向，复方聚乙二醇电解质散（儿童型）及复方聚乙二醇电解质口服溶液已申 报生产。此外公司在研品种还储备了多项各具特色的化药项目，主要是具有较高研发技术门 槛的、面向治疗老龄化群体高发性疾病和满足高质量生活需要的中高端制剂产品。 3、优秀的研发团队 医药行业属于技术密集型产业，技术迭代升级较快，对人才提出了更高的要求。公司产 品和技术的持续性创新是以人为基础的，组建了一支多元化的、具有国际视野并具备扎实的 专业素养和丰富的药物开发经验的专业团队。公司研发人员均毕业于国内外知名医学、药学、 生物学专业院校，或具有国际化大型制药企业工作经验，报告期末公司现有研发人员286人， 较去年年末的238人增长了20.17%，占员工总人数的比例达到31.12%。其中硕士以上学历人 员147人，占研发人员总人数的比例为50.87%；博士以上学历人员36人，占研发人员总人数的 比例为12.46%。 公司对研发团队的高度重视及对研发投入逐年增长，为研发项目和技术平台的升级提供 了持续的人才保障和资金保障。 4、独立自主的知识产权保护体系 公司对已上市产品、在研项目和对外投资项目均进行充分的知识产权布局，为公司产品 和技术提供了全球主要市场较长时间的垄断性保护。知识产权与研发创新高度紧密配合，从 研发项目的拟立项、立项、技术方案的形成和技术成果到产品上市、成长周期，专利分析与 知识产权保护贯穿于整个生命线。截至2019年06月30日，公司共拥有87项发明专利，其中25 项国际专利，国内注册商标174个，国外注册商标18个。 2018年12月，公司获得了中规（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认证证 书”，成功通过了国家知识产权管理体系（IPMS）标准化认证，标志着公司在知识产权创造、 运用、管理和保护方面全面迈入国内领先水平，也标志着公司在知识产权管理体系方面的进 一步规范。 （二）已上市产品的长期品牌优势 公司主要产品为创新生物药物苏肽生（注射用鼠神经生长因子）和全国独家品种舒泰清 （复方聚乙二醇电解质散（IV）），经过多年的临床验证，具有长期的品牌优势。 1、苏肽生（注射用鼠神经生长因子） 公司主要产品苏肽生是我国注射用鼠神经生长因子领域第一个国药准字号产品，领先于 同类产品先行上市，并第一个完成产品上市后的Ⅳ期临床实验。 为不断拓展苏肽生的临床应用领域，公司不断研发拓展新适应症并在2016年分别取得苏 肽生新增“糖尿病足”和“创伤性周围神经损伤”适应症的临床批件。 2017年，苏肽生新增“糖尿病足”适应症的临床研究项目及苏肽生升级产品“人源神经生长 因子”在研项目分别获得北京市科委和北京市经信委的专项政府补助。 2018年，苏肽生生产工艺改造项目-苏肽生原液生产工艺变更获得补充申请批件。 “注射用鼠神经生长因子”的国家药典标准采用多项公司的专利技术，使得产品中神经生 长因子含量和活性的测定准确度更高、灵敏度更好，提高了上市产品的质量控制水平。凭借 扎实的学术基础，坚持专业化、学术化推广的营销方式和持续研发升级换代产品等，公司该 产品的市场规模趋于稳定。 2、舒泰清（复方聚乙二醇电解质散（IV）） 公司主打产品舒泰清为患者带来了符合国际“清肠、治疗便秘金标准”的药物，落地成长 为《中国消化内镜诊疗肠道准备指南》和《中国慢性便秘诊治指南》一线用药，同时近几年 销售业绩快速增长，亦成为聚乙二醇类产品的第一品牌，在清肠领域市场占有份额位居第一。 2019年第一季度，公司“复方聚乙二醇电解质散（儿童型）”和“复方聚乙二醇电解质口服 溶液”项目相继获得了申报生产注册申请的受理通知书，是公司持续丰富全球治疗便秘金标准 药物—聚乙二醇类产品线的又一力作。 公司在积极推进清肠领域市场建设的同时，重点推进便秘领域市场管理，市场覆盖持续 扩大，增长速度稳步提升。 （三）企业文化和管理优势 长期以来，公司坚持铸就一个具有国际竞争力的制药企业的愿景，以“持续创新，提供 安全有效的治疗药物，为人类健康做贡献”作为自己的使命，践行“以患者利益为根本，合 作竞争，创造价值”的核心价值观。公司拥有一支稳定、凝聚力强的团队，拥有丰富的管理 经验和多年生物制药的行业经验，对打造一个具有国际竞争力的制药企业的愿景，对研发、 生产和销售“安全有效的治疗药物”有着共同的理解和坚定的追求。公司团队注重鼓励创新， 传递企业文化。 公司的管理团队积累了较多的创新生物药物研发、生产、营销和管理经验，对行业发展 有着敏锐和深刻的认识，结合公司的实际情况、行业特点和市场需求制定、调整公司的发展 战略。 公司2015年和2016年连续两年推出股权激励计划，作为上市公司的制度优势更加明显， 不仅进一步凝聚了核心骨干团队，提升了竞争力，也增加了对行业人才的吸引力，进一步健 全了公司长效用人机制。团结、优秀且稳定的团队成为公司持续健康发展的基石。 第四节 经营情况讨论与分析 一、概述 在过去的一段时间里，医药行业发生了很多新的变化。国务院机构改革后，主管医药行 业政策制定的国家医药保障局、药监局和国家卫生健康委员会等相关部门的机构改革方案逐 步确定，与之相应的医保、医药和医疗的“三医”职责权属调整完成，多项政策影响着公司 当下的运营以及未来的发展。这些政策既有影响新药研发方面的药品审评审批制度改革、一 致性评价和全生命周期管理等，也有医保和医疗相结合的重点监控合理用药药品目录、4+7 带量采购、医保支付方式改革等，随着政策的推进逐步产生更深远影响。同时，2019年新版 《国家医保药品目录》的发布也会在客观上影响列入或未列入目录药品的营销策略。 未来很长的时间里，人口老龄化基数与进程的增加、医保支付能力的增强、人民群众不 断提升的健康需求等客观环境不会变化，对药品质量可控、安全有效地治疗疾病的需求不会 变化；面对这些改变与不变，公司践行持续创新、提供安全有效的治疗药物的经营使命坚定 不移，而正视、调整、适应、再调整成为公司管理的主旋律，让药品回归以临床价值为核心 的价值观，服务于临床医生的诊疗需求和病患的治病需求。 本报告期内，公司实现营业收入34,466.57万元，相比上年同期44,431.88万元，同比下降 22.43%；实现归属于本公司股东的净利润3,569.88万元，相比上年同期9,678.83万元，同比下 降63.12%。 （一）研发项目进展情况 公司的研发团队不断成长，在各细分专业的技术和管理能力逐步提升，形成了在蛋白类 药物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物、化学药物等领域研发、中试转 化、质量控制等方面较为综合与系统的队伍。报告期内，公司研发投入7,052.78万元，较上年 同期增长49.86%。截至2019年06月30日，公司拥有87项授权发明专利，其中25项为国际发明 专利；承担5项国家十一五、十二五和十三五重大新药创制专项。公司是国家批准设立的博士 后科研工作站，拥有研发人员286人，博士36人，硕士111人，多位具有海外背景和熟悉行业 的业内专家，拥有丰富的生物药研发和生物技术项目管理经验。 截至本报告披露日，公司有多项在研及进入注册阶段的创新药物，这些药物包括蛋白药 物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物和化学药物，涉及感染系统、出凝 血系统、肠道系统和神经损伤等治疗领域。 在未来的研发系统发展战略中，公司仍然会围绕上述定位的治疗领域，在国内研发环境 日趋激烈和完善的情况下，加速产品的临床研究、产业化和学术市场化的进程，包括推进单 克隆抗体药物BDB-001注射液、凝血因子X激活剂STSP-0601注射液和STSG-0002注射液尽早 完成临床I、II期研究，取得复方聚乙二醇电解质散（儿童型）和复方聚乙二醇电解质口服溶 液两项目的生产批件，达成上市销售的目标。 公司重要的在研产品情况如下： 药物类型 项目名称 临床适应症 目前研发 进展 核心竞争优势 项目成果情况 蛋白 药物 单克隆抗体药物 BDB-001注射液 中重度化脓性 汗腺炎 临床I期 全球创新靶点，拥有完善的专 利保护体系，有望广泛应用于 自身免疫性疾病和感染性疾 病 “国家重大新药创制”科技 重大专项； 纳入药品注册特殊审批程 序 凝血因子X激活 剂注射用 STSP-0601 伴有抑制物的 血友病A或B患 者出血按需治 疗 临床I期 拥有自主知识产权的I类生物 制品，具有较高的生产工艺和 质量控制技术门槛，相较已上 市药物具有卓越的药物经济 学价值，未来可拓展至更广泛 临床应用 北京市中小企业创新基金 项目； 纳入药品注册特殊审批程 序 苏肽生新增适应 症项目 糖尿病足 临床II期 首家获准进行此适应症的临 床研究，临床急需解决方案的 领域，具有广阔的市场空间 北京市科委“G20工程创新 研究”项目 苏肽生新增适应 症项目 创伤性周围神 经损伤 临床II期 首家且国内唯一获准进行此 适应症的临床研究，临床急需 解决方案的领域，具有广阔的 市场空间 基因治疗 /细胞治 疗药物 STSG-0002注射 液 乙型肝炎病毒 感染相关疾病 已申报IND 全球新靶点、新作用机制，自 主研发的基因治疗药物，属于 I类生物制品，拥有完善的知识 产权布局、业界领先的生产工 艺和质量控制体系，临床前研 究表明具有卓越的有效性和 长效性，市场空间广阔 “国家重大新药创制”科技 重大专项 治疗艾滋病的细 胞治疗药物 艾滋病毒感染 相关疾病 临床前研究 全球新靶点、新作用机制，自 主研发的细胞治疗药物，属于 I类生物制品，拥有完善的知识 产权布局、专业的研发技术平 台，有望成为艾滋病治疗中长 效作用且疗效更优的解决方 案 “国家重大新药创制”科技 重大专项 化学 药物 复方聚乙二醇电 解质散（儿童型） 儿童便秘和粪 便嵌塞 申请生产批 件 国内首仿，公司具有完备的生 产和质量管理体系 纳入优先审评审批 复方聚乙二醇电 解质口服溶液 12岁以上青少 年及成人便秘 和粪便嵌塞 申请生产批 件 国内首仿，公司具有完备的生 产和质量管理体系 1、单克隆抗体药物BDB-001注射液 补体作为机体天然免疫中的重要成分，对消除外来抗原的侵害、维护机体内环境的平衡 具有重要作用；但是补体的过度激活则可诱导炎症反应并影响凝血及纤溶系统，可引起病理 性损伤。 本项目为抗人补体成分C5a的重组单克隆抗体注射液。C5a通过结合其受体C5aR发挥其生 物学功能。该单克隆抗体药物通过特异性结合补体成分C5a，使C5a丧失结合受体的能力，从 而阻断其诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、细胞内溶菌酶的释放、炎症因子水平的上 升和氧呼吸爆发等。最近关于C5aR的研究表明，C5a-C5aR信号通路可能在肿瘤发生中具有重 要作用。C5a在人体内具有广泛作用和重要的生理学功能，以C5a为靶点的相关药物未来具有 广泛的临床用途和重大的市场价值。 基于临床开发策略考虑，单克隆抗体药物BDB-001注射液本次申请的适应症为中重度化 脓性汗腺炎，针对特定人群的临床重要且急需治疗的疾病进行开发，使得新靶点、新作用机 制的药物得以尽早上市，并在未来通过更广泛的临床研究，不断扩展临床应用。 2018年01月30日，公司及子公司德丰瑞向国家食品药品监督管理总局提交关于单克隆抗 体药物BDB-001注射液的新药临床试验申请，并于2018年02月07日收到国家食品药品监督管 理总局《受理通知书》；2018年07月11日，公司及子公司德丰瑞收到国家药品监督管理局签 发的单克隆抗体药物“BDB-001注射液”《药物临床试验批件》，批准本品进行临床试验。 在全球研发项目中，德国InflaRx公司研发的IFX-1，为重组抗人C5a人源化单克隆抗体， 目前在国际上处于II期临床开发阶段，用于治疗中重度化脓性汗腺炎。此外IFX-1已在美国、 欧盟、加拿大陆续展开包括中重度化脓性肝腺炎、抗中性粒细胞胞浆抗体（安卡，ANCA） 相关性血管炎（AAV）和坏疽性脓皮病（PG）在内的三个适应症的多个II期临床研究。德丰 瑞持有德国InflaRx GmbH公司授权的“InflaRx技术”在中国的独家经营权，包含产品开发、 市场营销和商业化的权益。 理论上阻断C5a或其受体C5aR应当具有类似的生物学效果。公司也在密切关注针对C5aR 开发的相关药物的研究情况。ChemoCentryx公司的小分子CCX168是针对过敏毒素受体（C5aR） 的抑制剂，现已经完成的两项II期研究表明，抗中性粒细胞胞浆抗体（安卡，ANCA）相关性 血管炎（AAV）患者对此药物耐受性良好，且能显著降低患者的激素使用量，从而减轻高剂 量激素治疗给患者带来副作用。目前该药物针对抗中性粒细胞胞浆抗体（安卡，ANCA）相 关性血管炎（AAV）的临床III期研究正在美国、欧洲、日本进行中。此外，该药物还在开展 针对C3肾小球病的II期临床研究和针对HS的I期临床研究。2018年11月，MorphoSys与天境生 物联合宣布就肿瘤免疫创新生物药 MOR210 开发达成总金额为1.05亿美元的战略合作。 MOR210是针对C5aR的抗体，MOR210是MorphoSys在肿瘤免疫学方面的重要发现，研究者认 为MOR210直接阻断C5aR从而改变肿瘤发生的微环境。目前该药物处于临床前研究阶段。 作用机制 化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa，HS)，又名反常性痤疮（Acne inversa，AI），是 一种具有家族倾向、反复发作、慢性炎症性皮肤病，其常见临床表现为黑色粉刺、疼痛的囊 肿、脓肿以及顶浆腺聚集区域出现的窦道。多发于叶腋、乳房下皱襞、腹部皱襞、腹股沟、 臀部和大腿内侧。疾病引起的疼痛、慢性化脓和持续恶臭给患者的生活带来很大的痛苦以及 巨大的经济负担。 全球报告HS不同时期，不同区域HS患病率不同。90年代Jemec GB等研究显示全球患 病率范围在1%～4%之间。近代Zouboulis等研究显示欧洲平均患病率为6/10万，平均患病 率为1%。而Cosmatos等研究发现美国患病率为0.053%，估计有146,000～162,000例患者。 法国最近的一项大型流行病学调查报告显示，患病率为0.97%。英国患病人数估计10万左右， 每年住院治疗患者超过2000人，根据临床登记HS患者数量估计患病率为0.25%～8%。国内 尚未见对HS的流行病学调查报告。 根据病情严重程度，目前临床上主要采取抗菌药物、激素、局部切除、放疗等综合治疗 手段对HS进行治疗。各种治疗目的都是尽早控制病情，阻止新皮损的出现，防止瘢痕和窦 道形成。Hurley分期较高表明脓肿更多和影响区域更大，其中Hurley I期的治疗方法包括抗 菌药物(外用或全身应用)、内分泌治疗、维A酸、锌制剂、冷冻治疗、肉毒杆菌毒素、射频 治疗、短程口服或局部注射糖皮质激素治疗，II期的治疗方法包括CO2激光、免疫抑制剂治 疗、局部切除、放射治疗、射频治疗，III期的治疗方法包括放射治疗、广泛性切除、窦道切 开。但对于Hurley II期和III期HS患者，各种治疗方法均存在愈合不佳，常见复发的问题。 国内外生物制剂仅阿达木单抗（Adalimumab）于2015年9月经FDA批准作为中重度化脓性 汗腺炎治疗药物。此外，目前正处在临床研究阶段生物制剂还包括TNF-.抑制剂英夫利昔单 抗(Infliximab)、依那西普(Etanercept)和IL-1受体拮抗剂。中国尚无HS有效治疗药物。 从作用机理上，单克隆抗体药物BDB-001注射液针对的靶点是补体成分C5a。C5a具有 强烈的趋化作用，可以诱导中性粒细胞、嗜酸粒细胞和单核细胞向炎症部位的移动。此外， C5a对免疫应答有明显增强作用，可诱导单核细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8及TNF-.等细胞因 子。C5a在免疫应答中的作用提示阻断C5a可能具有对化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa， HS)强有力的治疗潜力，其可以有效控制导致HS关键致病因素的炎症因子水平，从而控制 HS相关疾病症状。 临床前安全数据摘要 单克隆抗体药物BDB-001注射液以充分代表临床试验拟用样品的剂量进行食蟹猴的单次、 重复给药毒性试验等，综合已经完成的毒理学研究结果，单克隆抗体药物BDB-001注射液具 有良好的安全性和较强的免疫原性。 拟定临床方案摘要 拟进行一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增评价单克隆抗体药物BDB-001注射液 在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学I期临床试验方案，以评价单克隆抗体药物 BDB-001注射液单次静脉给药在健康受试者中的安全性和耐受性；评价健康受试者单克隆抗 体药物BDB-001注射液药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及免疫原性特征。 产品核心优势及特点 本项目是针对C5a靶点的国内首家、最早进入临床研究的全球全新靶点的全球创新药物， 针对该靶点和药物结构形成了完善的知识产权布局，有望为自身免疫系统疾病的药物治疗提 供新的解决路径。 2、凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601” 凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601”是由圆斑蝰蛇毒液分离纯化而得的凝血因子X激 活剂。该蛋白含有高度复杂的糖基化修饰，所携带糖链多为富含唾液酸的多天线糖型。从作 用机理看，注射用STSP-0601可特异性地激活FX，使活性部位充分暴露生成FXa。注射用 STSP-0601未来有望广泛应用于多种凝血障碍，如A型和B型血友病的按需治疗。 基于产品开发策略的考虑，本次申报临床试验的适应症为伴有抑制物的血友病A或B患者 出血按需治疗。未来公司拟通过更多临床研究将该产品的适应症扩展至A型和B型血友病的按 需治疗等临床需求。 2019年04月30日，公司向国家药品监督管理局提交关于凝血因子X激活剂“注射用 STSP-0601”的新药临床试验申请，并于2019年05月14日收到国家药品监督管理局《受理通知 书》，属于“特殊审批程序”品种；2019年07月31日，公司收到国家药品监督管理局签发的 凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601”《临床试验通知书》，同意按照提交的方案开展临床 试验。 作用机制 血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，其遗传特点是男性发病，女性携 带。血友病可分为血友病A和血友病B，前者表现为凝血因子VIII（FVIII）缺乏，后者表现 为凝血因子IX（FIX）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。血友病的临床特征性表现 为出血倾向。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关 节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。血友病目前仍无彻底治愈的疗法，凝血因 子替代治疗是首选的治疗方法。 血友病的发病率无明显种族和地区差异。在男性人群中血友病A的发病率约为1/5000， 血友病B的发病率约为1/25000；女性血友病患者极其罕见。血友病A占血友病患者80%-85%， 血友病B占15%-20%。根据世界血友病联盟全球年度调查的估算，全球约有47.5万血友病 患者。2016年世界血友病联盟（The World Federation of Hemophilia, WFH）统计登记人数为 18.47万，其中，血友病A的登记人数149,764例，血友病B为29,712例。中国血友病登记 人数为14,390例，其中血友病A的登记人数12,533例，血友病B为1,857例。2016年WFH 统计全球伴抑制物血友病的登记人数总共4,991例，伴抑制物的血友病A患者的登记人数 4,711例，伴抑制物的血友病B为280例。 伴抑制物的血友病患者表现为：常用剂量的凝血因子浓缩剂无法迅速控制出血，正常治 疗的疗效越来越低，出血越来越难控制。在重型血友病患者中，抑制物不改变出血部位、频 率或严重程度。而在中型/轻型血友病患者中，抑制物可能会中和内源性合成的FⅧ，从而使 患者的出血表现转变为严重型。在中型/轻型血友病患者中，被抑制物加剧的出血表现为出血 部位更多发生在粘膜与皮肤、泌尿生殖器官和胃肠道。这些部位的出血引起严重并发症甚至 死亡的风险更大。 血友病对个人和社会造成两方面的影响。第一，血友病严重影响患者身心健康，使患者 无法像正常人一样生活。因为频发出血以及其并发症，导致频繁就医、失学/失业、生活质量 下降。第二，血友病治疗费用昂贵，给家庭和社会带来巨大的经济负担。 目前国内用于伴抑制物的血友病患者出血按需治疗的药物有凝血酶原复合物浓缩物PCC 和重组人凝血因子Ⅶa两种，其中，PCC存在免疫记忆反应、病毒感染等潜在风险，大剂量 或连续使用与血栓形成的风险有关；重组人凝血因子Ⅶa治疗费用昂贵，限制了其临床的广 泛应用。 从作用机理上，凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601”可以特异性地激活FX，使活性 部位充分暴露生成FXa，FXa进而与损伤部位激活的血小板、FVa以及钙离子形成凝血酶原 复合物，从而增加凝血酶生成，凝血酶激活损伤部位的血小板和FV、FⅧ并通过纤维蛋白原 向纤维蛋白的转换形成止血栓，达到帮助出血患者止血的目的。 临床前安全数据摘要 根据凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601”的作用机制， STSP-0601充分暴露可能会出 现凝血系统的过度激活。食蟹猴、SD大鼠和C57BL/6小鼠充分暴露注射用STSP-0601后观察到 的主要毒性反应亦是肺脏、肾脏和心脏的血栓、肺血管损伤或出血，以及凝血指标的变化， 停药后可恢复或可见恢复趋势，以上均属于本品的药理学作用及药理学作用的延伸相关。 拟定临床方案摘要 本项目计划通过I期临床试验完成对注射用STSP-0601在临床上的安全性和有效性进行系 统评价。临床试验总体计划如下：1）注射用STSP-0601单次给药在血友病患者中的耐受性、 安全性以及药效动力学研究的I期临床试验。确定单次安全剂量范围及可能的有效剂量及 PD/PK变化；2）注射用STSP-0601多次给药在血友病患者中的耐受性、安全性以及药效动力 学研究的I期临床试验。 产品核心优势及特点 本项目是具有自主知识产权的国家I类创新生物药物，该产品结构复杂，生产工艺和质量 控制技术难度高，具有较高的研发技术门槛。其研发的成功将为伴抑制物的血友病患者提供 安全、有效且经济可接受的治疗药物，从而大幅提高血友病患者接受治疗的比例，减轻患者 负担，创造社会效益。 3、STSG-0002注射液 STSG-0002系携带抑制HBV病毒复制的shRNA表达框的肝嗜性复制缺陷重组腺相关病 毒（rAAV），由重组腺相关病毒载体及其携带的基因组成。是基于核糖核酸干扰（RNAi） 机制用于治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的基因药物。 2019年06月18日，公司及子公司三诺佳邑向国家药品监督管理局提交关于STSG-0002 注射液的新药临床试验申请，并于2019年06月27日收到国家药品监督管理局《受理通知书》， 属于“特殊审批程序”品种；预计于2019年09月获得国家药品监督管理局的临床试验许可。 乙型肝炎病毒（HBV）感染是严重威胁全球健康的主要问题之一。根据WHO发布的 《Global hepatitis report, 2017》，全球有超过2.57亿人慢性感染；每年有超过88.7万人死于 该病毒。中国有超过9000万人慢性感染乙肝病毒。有研究表明，约40%的肝癌由慢性乙肝所 导致。 慢性乙型肝炎给患者的生活带来巨大的痛苦和经济负担，目前在中国已上市的抗HBV核 苷（酸）类（nucleos(t)ide, NAs）药物包括核苷类的拉米夫定（Lamivudine, LAM）、替比夫 定（Telbivudine, LDT）、恩替卡韦（Entecavir, ETV）和核苷酸类的阿德福韦（Adefovir, ADV）、 替诺福韦（Tenfovir, TDF）。NA类药物可通过抑制DNA逆转录酶活性而抑制HBV的复制， 尽管现有的抗病毒治疗药物能够有效降低患者血清中HBV DNA的拷贝数，甚至达到检测下 线水平，但是抗病毒药物对HBsAg（乙型肝炎表面抗原）和HBeAg（乙型肝炎E抗原）的 抑制效果不佳。目前国际慢性乙型肝炎的治疗方法均无法有效降低HBsAg抗原，其是导致肝 硬化、肝癌的促进因素。此外，干扰素（interferon IFN）具有直接抗病毒作用和免疫调节作 用，可有效提高机体免疫力，但只能注射给药，持续应答率低，副作用多且治疗费用高昂。 目前致力于HBV小干扰RNA作用机制的研发产品共有6家公司的7个产品，5个产品 均处于临床I期和II期。根据临床试验注册情况，均以HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎作为 首选适应症进行开发，具体见下表： 产品 作用机理 公司 临床分期 适应症 ARB-1467 RNAi gene silencer(1.0) Arbutus Biopharma Phase II HBV Infection（经 治） ARB-1740 RNAi gene silencer(2.0) Arbutus Biopharma Phase II 未查及 RG6004 (HBV LNA) RNA targeted via Locked Nucleic Acid Roche Phase I/II 未查及 ARO-HBV RNAi gene silencer Arrowhead Pharma Phase I/II HBeAg阳性或阴 性CHB（初治或经 治） ALN-HBV RNAi gene silencer Alnylam and Vir Biotech Phase I HBV Infection Hepbarna (BB-HB-331) RNAi gene silencer Benitec Preclinical Lunar-HBV RNAi gene silencer Arcturus Preclinical 作用机制 从作用机制上，STSG-0002注射液为携带靶向HBV基因组P区和X区的shRNA序列表达框 的肝噬性复制缺陷重组腺相关病毒。它以重组腺相关病毒（rAAV）作为递送载体，将目的基 因序列导入细胞转录生成shRNA，shRNA在细胞质中剪切为单链siRNA，随后通过RNAi机制， 特异性地沉默HBV复制相关的pgRNA和HBV蛋白表达相关的sRNA，阻断HBV病毒复制，降 低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。STSG-0002具有明显嗜肝性，单次静脉给药可 在肝细胞内长期表达siRNA。HBsAg的大幅度降低有望促进HBsAg血清转化，从而实现HBV 功能性治愈。其作用机制示意图如下： （图片引自：A global scientific strategy to cure hepatitis B，Lancet Gastroenterol Hepatol 2019 Jul;4(7):545-558 ） 产品核心优势及特点 STSG-0002注射液是具有自主知识产权的I类新生物制品，全新靶点，全球范围内尚无该 靶点基因药物上市销售。STSG-0002注射液项目的研发成功将有效解决现有乙型肝炎患者抗 病毒治疗方案不能直接降低HBsAg（乙型肝炎表面抗原）等HBV相关结构蛋白和调节蛋白的 问题，有效降低HBV携带者肝脏HBV复制带来的慢性炎症，从而阻止慢性乙型肝炎患者向肝 硬化、肝癌等重型肝病的进展，并将对HBV感染相关重症疾病带来新的治疗手段。STSG-0002 采用了重组腺相关病毒（rAAV）作为递送载体，由于其具有安全性好、特异性强、递送效率 高、长期有效等特点，这一递送系统已经被广泛应用于基因治疗领域，截止2018年底，已经 有145项以AAV作为递送载体的临床研究在全球开展。 基因治疗药物的生产工艺较其他生物制品更为复杂，质量研究难度大，具有较高的技术 门槛。公司经过多年持续投入和积累，形成了完善的基因治疗药物研究开发体系。在此基础 上开发的STSG-0002注射液在递送效率、生产制备工艺、质量控制等多方面均达到了同类产 品的世界领先水平，具有极强的技术竞争力。 在采用HBV转基因小鼠模型进行的临床前有效性研究中，STSG-0002注射液表现出卓越 的有效性和长效性，特别是在降低HBV相关抗原方面较已有的NAs类药物恩替卡韦表现出明 显优势。该研究采用NAs类药物恩替卡韦每日给药一次的作为对照组，而STSG-0002注射液在 整个研究中只给药一次，实验观察检测周期总共长达9个月。研究发现： 1）STSG-0002注射液在给药后的第一个检测时间点（给药后7天）即表现出对血清中HBV DNA滴度的明显抑制效果，该抑制效果在整个实验观察期中保持稳定，直到最后一个检测时 间点（给药后252天）未见HBV DNA滴度反弹。 2）值得关注的是，在针对HBsAg和HBeAg的检测中STSG-0002较恩替卡韦表现出明显的 优势。恩替卡韦给药组未表现出与空白对照组在血清中HBsAg和HBeAg相关检测指标的明显 差异，不能降低乙型肝炎表面抗原，而STSG-0002注射液给药组在给药后第一个检测时间点 （给药后7天）即出现血清中HBsAg和HBeAg的显著下降，该指标在给药后14天左右达到最低 值且在后续检测中维持相对稳定（中、高剂量组可降低HBsAg至基线水平且稳定维持在这一 水平直至实验结束），直至最后一个检测时间点（给药后252天）未见血清中HBsAg和HBeAg 显著反弹。针对给药9个月后动物解剖后的肝脏相关检测发现，STSG-0002对肝脏细胞中 HBsAg和HBeAg同样表现出与血清中相关指标类似的的显著抑制效果。 临床前安全数据摘要 小核酸基因药物STSG-0002注射液无明显全身毒性、生殖毒性、局部刺激性、免疫毒性、 过敏性和溶血性风险，主要毒性靶器官为肝脏，表现为可逆性的轻微至轻度肝细胞坏死、胆 管增生、炎细胞浸润。以上均属于本品的药理学作用及药理学作用的延伸相关。 4、复方聚乙二醇电解质散（儿童型） 复方聚乙二醇电解质散（儿童型）是国内首家仿制英国Norgine公司生产的复方聚乙二醇 电解质儿童散（商品名：MOVICOL.Paediatric Plain）的制剂，治疗2-11岁儿童慢性便秘和5-11 岁儿童粪便嵌塞。 聚乙二醇可增大粪便体积，进一步刺激结肠内神经肌肉通路，促进结肠蠕动，提升结肠 运输能力，使软便易于从结肠排出。同时，电解质通过肠屏障（粘膜）与血清电解质进行交 换，随粪便水分排出并维持体内钠离子、钾离子和水分平衡。 2019年02月01日，公司收到国家药品监督管理局的关于“复方聚乙二醇电解质散（儿童 型）”申报生产注册的《受理通知书》。2019年05月08日，关于公司产品复方聚乙二醇电解 质散（儿童型）被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟优先审评品种公示名单的公示期 满，正式进入优先审评程序。 便秘是影响成人和儿童的最常见的胃肠疾病之一。据文献报道，成人便秘患病率为0.7% 至79%（中位数为16%）。便秘在儿童中亦较为常见，据报道便秘影响全世界约1/8的儿童， 其中1/3以上变成慢性便秘，另有研究报道儿童便秘发生率约为0.7%至29.6%（中位数为12%）。 儿童便秘通常是功能性的，罗马IV标准关于便秘的定义为：婴儿和幼儿的便秘是指排便次数 减少和（或）排便疼痛，儿童功能性便秘是指患儿排便次数减少、排干硬粪便时有疼痛，可 伴随大便失禁；粪便嵌塞即顽固性便秘，直肠和/或结肠内有坚硬的粪块堆积。儿童排便疼痛 导致克制排便，可能导致慢性便秘和粪便嵌塞循环。嵌塞粪便周围出现液态或半固体粪便漏 出，即大便失禁，弄脏衣物，对儿童及其家庭造成不良影响。 功能性便秘患儿的药物治疗，包括渗透性泻剂：乳果糖（Lactulose）、聚乙二醇、氧化 镁乳剂（氢氧化镁）；粪便软化剂：矿物油；刺激性泻剂：比沙可啶、番泻叶、匹可硫酸钠； 直肠泻剂/灌肠剂：比沙可啶、多库酯钠、磷酸钠、氯化钠、矿物油。ESPGHAN/NASPGHAN 2014年指南最新推荐意见，聚乙二醇是便秘患儿的一线治疗药物，并且2项最新的Cochrane回 顾性分析提出，聚乙二醇疗效优于乳果糖。 针对儿童便秘，英国Norgine在其成人药物Movicol.基础上，开发了Movicol.（6.9 g）， 用于治疗2-11岁儿童慢性便秘和5岁以上儿童的粪便嵌塞症。法国Ipsen Pharma公司的Forlax. （10 g）可用于8岁以上儿童便秘，Forlax.（4 g）用于6个月-8岁的儿童便秘。Forlax.（10g） 在我国批准上市，用于成人和8岁以上的儿童便秘。目前中国尚没有聚乙二醇的儿童专用药物。 舒泰清（通用名：复方聚乙二醇电解质散（IV）；剂型：散剂）是公司主要产品之一。 舒泰清的适应症为“用于治疗功能性便秘；用于术前肠道清洁准备，肠镜及其它检查前的肠 道清洁准备。”舒泰清为患者带来了符合国际“清肠、治疗便秘金标准”的药物，成为《中 国消化内镜诊疗肠道准备指南》和《中国慢性便秘诊治指南》的一线用药，在清肠领域市场 份额位居第一。近年来该产品市场销售情况良好，上市十余年来一直保持着高速增长。 复方聚乙二醇电解质散（儿童型）是公司持续丰富全球治疗便秘金标准药物—聚乙二醇 类产品线的又一力作，该剂型具有儿童用药的安全性和有效性特点，又具有针对性的提高了 用药的顺应性，定位于中国儿童专用的治疗便秘和粪便嵌塞的一线药物，改善便秘儿童的生 活质量和身心健康。 5、复方聚乙二醇电解质口服溶液 复方聚乙二醇电解质口服溶液是国内首家仿制英国Norgine公司生产的复方聚乙二醇电 解质口服溶液（商品名：MOVICOL. Ready to Take）的仿制制剂，治疗12岁及以上的青少年 和成人粪便嵌塞，即顽固性便秘伴直肠和/或结肠有坚硬的粪块堆积。 聚乙二醇可增大粪便体积，进一步刺激结肠内神经肌肉通路，促进结肠蠕动，提升结肠 运输能力，使软便易于从结肠排出。同时，电解质通过肠屏障（粘膜）与血清电解质进行交 换，随粪便水分排出并维持体内钠离子、钾离子和水分平衡。 2019年02月01日，公司收到国家药品监督管理局的关于“复方聚乙二醇电解质口服溶液” 申报生产注册的《受理通知书》。 便秘发病率高，严重影响患者的生活质量及健康。大量临床研究表明聚乙二醇类药物对 成人和儿童便秘、粪便嵌塞疗效明确，安全性良好。英国Norgine公司生产的MOVICOL.已 经上市20多年，系列产品已在欧洲、澳大利亚、新西兰、南非、亚洲和中东等47个国家获得 了批准。Movicol.在许多国家上市用于治疗成人和儿童（2-11岁）便秘，成人和儿童（5-11 岁）粪便嵌塞。大部分欧盟国家和美国都上市了聚乙二醇类药物的非处方药物版本。聚乙二 醇类药物为美国胃肠病学会及世界胃肠病学组织最高推荐等级的便秘治疗药物（Level I， Grade A）。 舒泰清（通用名：复方聚乙二醇电解质散（IV）；剂型：散剂）是公司主要产品之一。 舒泰清的适应症为“用于治疗功能性便秘；用于术前肠道清洁准备，肠镜及其它检查前的肠 道清洁准备。”舒泰清为患者带来了符合国际“清肠、治疗便秘金标准”的药物，成为《中 国消化内镜诊疗肠道准备指南》和《中国慢性便秘诊治指南》的一线用药，在清肠领域市场 份额位居第一。近年来该产品市场销售情况良好，上市十余年来一直保持着高速增长。 复方聚乙二醇电解质口服溶液是公司持续丰富全球治疗便秘金标准药物—聚乙二醇类产 品线的又一力作。该剂型具有使用方便的特点，同时其原研药英国Norgine公司的MOVICOL. Ready to Take免临床以非处方药批准上市，更具有广大受众患者的消费可及性。 6、苏肽生新增“糖尿病足”适应症 公司产品苏肽生（注射用鼠神经生长因子）是国家I类治疗生物制品，目前适应症为“具 有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤”，苏肽生于1995年开始研发，2006年获 得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文并开始上市销售。 糖尿病足是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度的下肢血管病变而导致的下肢 感染、溃疡形成和/或深部组织的破坏。糖尿病足是糖尿病最严重的和治疗费用最高的慢性并 发症之一，严重者可以导致截肢。糖尿病患者下肢截肢的相对危险性是非糖尿病患者的40倍。 大约85%的截肢是由于足溃疡引发的，15%左右的糖尿病患者会在其一生中发生足溃疡。预 防和治疗足溃疡可以明显降低截肢率。 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是交感神经元、感觉神经元和中枢部分胆碱 能神经元生长、发育、存活、维持功能所必需的营养因子。NGF对效应神经元的作用主要有： 1）影响效应神经元的发育、分化过程；2）维持成熟效应神经元的正常功能；3）参与成年动 物效应神经元损伤后的修复和再生。NGF的缺乏、受体异常或其传递障碍及细胞内加工困难 均可导致神经元功能的破坏和营养障碍，甚至死亡。 神经生长因子能够修复损伤神经，改善糖尿病足溃疡的血液供应，参与糖尿病足溃疡愈 合的炎性期、肉芽期、上皮形成期，促进溃疡愈合。目前国内外尚无治疗糖尿病足的神经生 长因子相关产品上市销售。 2013年12月，公司向北京市药品监督管理局提交了苏肽生增加“糖尿病足”适应症的申 请并获受理，并于2016年05月收到国家食品药品监督管理总局签发的《药物临床试验批件》, 获批进行以“糖尿病足”为拟定适应症的临床试验。目前苏肽生治疗“糖尿病足”处于II期 临床研究，正在进行受试者入组和临床观察。 7、苏肽生新增“创伤性周围神经损伤”适应症 公司产品苏肽生（注射用鼠神经生长因子）是国家I类治疗生物制品，目前适应症为“具 有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤”，苏肽生于1995年开始研发，2006年获 得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文并开始上市销售。 周围神经是指嗅、视神经以外的脑神经和脊神经、自主神经及其神经节。周围神经损伤 是指上述神经因某些因素的损伤及缺血再灌注损伤造成的神经传导功能障碍、神经轴索中断 或神经断裂，导致躯干和四肢感觉、运动及交感神经功能障碍。周围神经损伤可引起严重的 功能丧失，若不及时有效正确修复治疗，愈合效果差，可导致终生残疾。 神经生长因子可促进神经的芽生及神经再生，保护受损的神经元，还可以保护损伤肌肉、 促进创伤愈合和促进再生神经的血管生成，可起到促进周围神经损伤恢复的综合作用。目前 国内外尚无治疗周围神经损伤的神经生长因子相关产品上市销售。 2014年10月，公司向北京市食品药品监督管理局提交了苏肽生增加“用于治疗周围神经 损伤”适应症的申请并获受理，并于2016年10月收到国家食品药品监督管理总局签发的《药 物临床试验批件》, 获批进行以“创伤性周围神经损伤”为拟定适应症的临床试验。目前苏 肽生治疗“创伤性周围神经损伤”处于II期临床研究，正在进行受试者入组和临床观察。 （二）主要产品的销售情况 三医改革的系统化升级与日渐深入，使得公司主要产品的销售格局产生了一些变化。舒 泰清（复方聚乙二醇电解质散（IV））市场与销售情况增势强劲，2017年销售收入为2.27亿 元，同比增长39.53%；2018年销售收入为2.58亿元，同比增长13.62%；2019年上半年，舒泰 清销售收入为14,472.24万元，同比增长19.25%。舒泰清的销售收入占公司营业收入34,466.57 万元的41.98%；苏肽生（注射用鼠神经生长因子）在药物经济学、国家医保支付费用等因素 影响下，报告期内取得销售收入19,895.05万元，较去年同期下降38.21%。苏肽生的销售收入 占公司营业收入的57.98%。 （三）生产及主要项目建设情况 生产方面，坚持以质量为本，持续加强药品生产质量管理，保证质量体系的有效运行， 全年无安全生产责任事故发生。生产建设方面，公司投资建设固体制剂生产车间项目稳步推 进，投资建设蛋白药物中试生产车间项目正在持续推进中。 2018年07月，公司取得了“片剂、硬胶囊剂、散剂”药品的生产质量管理体系到期认证 续展，2018年10月，公司获得了“注射用鼠神经生长因子（冻干粉针剂，西林瓶）”药品的 生产质量管理体系到期认证续展。再认证的顺利完成展现了公司的产品质量和生产管理能力， 推动公司的持续稳定经营。 2018年02月，为了实现公司高端化学药品和生物制品的产业化布局，公司与四川省眉山 市东坡区人民政府签署医药生产基地项目投资合同书，投资10亿元人民币在眉山经济开发区 新区投资建设医药生产基地项目。目前，公司已经完成四川子公司的工商注册登记工作，委 托国内知名医药设计院进行基地的初步设计和施工图设计，坚持“先进、实用、经济、可靠” 的原则，除满足国家及地方现行有效的标准及规范外，还将满足FDA及欧盟cGMP的规范。 （四）对外投资及进展情况 公司坚持内生式增长和外延式发展双轮驱动的战略，已经初步形成了国内和海外两个投 资平台。其中国内投资平台依托子公司浙江舒泰神投资投资有限公司，通过参与设立或投资 基金等形式，聚焦国内大健康产业和医药行业高科技项目；国外投资平台依托子公司舒泰神 （香港）（STAIDSON HONG KONG INVESTMENT COMPANY LIMITED），着眼于海外前 沿医药领域的研究和战略布局。 2019年04月，为加强公司在海外战略布局及进一步探索医药研发的高科技项目，公司全 资子公司舒泰神（香港）使用自有资金2000万美元对蓝海国际基金独立投资组合Blue Ocean International Fund SPC进行投资，间接投资于海外生物医药项目。本次投资有利于进一步加强 公司在医药领域的研发、产品、技术及其成果转化等的布局，借助专业投资机构的投资及风 险控制能力，提升公司综合竞争实力。 2019年08月，公司全资子公司舒泰神（香港）使用自有资金500万美元通过Blue Ocean 私 募股权基金间接投资的前沿生物项目取得阶段新进展，上海证券交易所已于2019年08月13日 对前沿生物提交的首次公开发行股票并在科创板上市的申请材料予以受理。舒泰神（香港） 对Blue Ocean出资额为500万美元（含管理费等），间接持股比例约占前沿生物发行前总股本 的0.57%。 （五）管理情况 公司吸引了多位国内外优秀人才加入公司或与公司开展合作，研发人员的结构、职能职 责基本实现梯队化、层次化、专业化；注重专业化培训，从公司实际工作出发，切实提高了 培训效果，培训工作不断完善。公司人才招聘及培训的良好开展为公司整体发展提供了人才 保障，促进了公司人力资源的良性循环发展。 政府支持方面，2019年03月，公司及子公司德丰瑞收到国家重大新药创制科技重大专项 支持“人源化C5a抗体（BDB-001）研究”资金360万元。“人源化C5a抗体（BDB-001）研究” 是公司在十一五、十二五和十三五期间承担的第5个“重大新药创制”科技重大专项，相信随 着这些技术平台、创新药物的成熟发展与转化上市，能够为推动我国自主创新的生物药物的 产业化与国际化做出公司的贡献。此外，2019年04月，公司收到北京市经信局高精尖产业创 新集群支持“舒泰神固体制剂车间建设项目”资金600万元，为公司快速发展的舒泰清等系列 产品的智能制造、绿色制造升级增加了有力的支撑。 公司需遵守《深圳证券交易所创业板行业信息披露指引第2号——上市公司从事药品、生物制品业务》的披露要求 报告期内，公司研发投入7,052.78万元，占营业收入的20.46%，占归属于上市公司股东的 净利润的197.56%，较上年同期同比增长49.86%。 报告期内已进入注册程序的药品名称、注册分类、适应症/功能主治、注册所处的阶段、 进展情况如下： 序号 已进入注册程序的药品名称/ 项目名称 注册分类 适应症/ 功能主治 注册所处 阶段 进展情况 1 注射用鼠 神经生长 因子 增加新适应症-糖 尿病足 治疗用生物制 品1类 本品具有促进神经损伤恢复的作用。 用于治疗视神经损伤和糖尿病足。 临床II期 已获批件， 正在开展临 床试验 2 增加新适应症-周 围神经损伤 治疗用生物制 品1类 本品具有促进神经损伤恢复的作用。 用于治疗视神经损伤和周围神经损 伤。 临床II期 已获批件， 正在开展临 床试验 3 BDB-001 注射液 申报临床 治疗用生物制 品1类 用于治疗中重度化脓性汗腺炎 （Hidradenitis Suppurativa，HS）的患 者 临床I期 已获批件 4 注射用 STSP-0601 申报临床 治疗用生物制 品1类 伴有抑制物的血友病A或B患者出血按 需治疗 临床I期 2019年05月 获受理， 2019年07月 获临床批件 5 STSG-0002注射液 申报临床 治疗用生物制 品1类 慢性乙型肝炎 申报临床 2019年06月 获受理 6 复方聚乙 二醇电解 质散（儿童 型） 申报生产 化药3类 治疗2岁至11岁儿童的慢性便秘。 治疗5岁至11岁儿童的粪便嵌塞，即顽 固性便秘伴直肠和/或结肠有坚硬的粪 块堆积。 申报生产 已获受理 7 复方聚乙 二醇电解 质口服溶 液 申报生产 化药3类 用于12岁及以上的青少年和成人慢性 便秘。 本品也可有效治疗12岁及以上的青少 年和成人粪便嵌塞，即顽固性便秘伴 直肠和/或结肠有坚硬的粪块堆积。 申报生产 已获受理 10 曲司氯铵 双释放胶 囊 改变国内已上市 销售药品的剂型 化药5类 用于膀胱过度活动（OAB）患者尿频、 尿急、尿失禁等症状的治疗。 临床申请 已获批件 11 替米沙坦 胶囊 再注册 化学药品 用于原发性高血压的治疗。 再注册 已获批件 12 曲司氯铵 胶囊 再注册 化学药品 用于膀胱过度活动（OAB）患者尿频、 尿急、尿失禁等症状的治疗。 再注册 已获批件 13 复方聚乙 二醇电解 补充申请：说明书 增加黑框警告 化学药品 1.用于治疗功能性便秘； 2.用于术前肠道清洁准备；肠镜及其它 补充申请 已备案 质散（Ⅳ） 检查前的肠道清洁准备。 14 复方聚乙 二醇电解 质散（Ⅳ） 补充申请：增加氯 化钠、氯化钾供应 商 化学药品 1.用于治疗功能性便秘； 2.用于术前肠道清洁准备；肠镜及其它 检查前的肠道清洁准备。 补充申请 审评中 报告期末至本报告披露之日，根据国家医疗保障局、人力资源社会保障部印发《关于印 发<国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录>的通知》（医保发〔2019〕46号）， 公司共有1个产品调出医保药品目录，4个产品仍在医保药品目录，其中1个产品由乙类调整为 甲类，无新产品进入情况，具体如下： 序号 药品名称 注册分类 适应症/ 功能主治 发明专利保护期 是否属于中 药保护品种 医保分类 备注 1 苏肽生（注 射用鼠神经 生长因子） 治疗用生物 制品1类 具有促进神经损伤恢复的作 用。用于治疗视神经损伤。 2023年6月6日； 2023年7月8日； 2024年5月21日； 2025年12月12日 否 调出目录 2 舒泰清（复 方聚乙二醇 电解质散 （Ⅳ）） 化药4类 用于治疗功能性便秘；用于 术前肠道清洁准备；肠镜及 其它检查前的肠道清洁准 备。 无专利 否 国家医保 乙类 无变化 3 阿司匹林肠 溶片 化药6类 临床可用于抗血栓：本品对（未完）  |