[中报]诺诚健华(688428):诺诚健华医药有限公司2025年半年度报告
原标题:诺诚健华:诺诚健华医药有限公司2025年半年度报告 诺诚健华医药有限公司 2025年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会及董事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的高科技创新生物医药企业，拥有全面的研发、生产和商业化能力，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域，在全球市场内开发具有突破性潜力的同类首创或同类最佳药物。2025年上半年，公司实现归母净利润-0.30亿元，相较去年同期（归母净利润-2.62亿元）亏损缩窄88.51%。公司归母净利润仍为负，主要由于新药研发、生产、商业化是一个周期长、投资大、风险高的过程，公司在药物早期发现、临床前研究、临床开发、注册、生产、商业化推广等多个环节持续投入。报告期内，公司持续加大在新技术平台建设，临床前研究及临床试验方面的投入，研发投入为4.50亿元，较上年同期增加0.28亿元，同比增加6.71%。 公司已在本半年度报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，请参阅“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人JisongCui(崔霁松)、主管会计工作负责人傅欣及会计机构负责人（会计主管人员）谭悦声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 √适用□不适用 公司治理特殊安排情况： √本公司为红筹企业 □本公司存在协议控制架构 □本公司存在表决权差异安排 公司为一家设立于开曼群岛并在香港联交所和上海证券交易所科创板上市的红筹企业，公司治理模式与适用中国法律法规的一般境内A股上市公司存在一定差异，详细情况请参见公司于2022年9月16日在上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）披露的《诺诚健华医药有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书》“第七节公司治理与独立性”之“二、注册地的公司法律制度、《公司章程》与境内《公司法》等法律制度的主要差异”。 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用□不适用 本报告列载有若干前瞻性陈述，涉及行业未来发展趋势、公司未来发展规划、业务发展目标、盈利能力等方面的预期或相关的讨论。尽管公司相信，该等预期或讨论所依据的假设是审慎、合理的，但亦提醒投资者注意，该等预期或讨论涉及的风险和不确定性可能不准确。鉴于该等风险及不确定因素的存在，本报告所列载的任何前瞻性陈述，不应视为公司的承诺或声明。 九、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性否 十二、其他 □适用√不适用 目录 第一节 释义..........................................................................................................................................5 第二节 公司简介和主要财务指标....................................................................................................10 第三节 管理层讨论与分析................................................................................................................14 第四节 公司治理、环境和社会........................................................................................................71 第五节 重要事项................................................................................................................................74 第六节 股份变动及股东情况............................................................................................................91 第七节 债券相关情况........................................................................................................................96 第八节 财务报告................................................................................................................................97
在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
(一)公司股票简况 √适用□不适用
□适用√不适用 五、其他有关资料 □适用√不适用 六、公司主要会计数据和财务指标 (一)主要会计数据 单位：元 币种：人民币
√适用□不适用 1.营业收入较上年同期增加74.26%，主要系奥布替尼销售量持续增加及达成授权许可确认相关收入所致，其中药品销售收入增长53.47%； 2.亏损总额、归属于上市公司股东的净亏损、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损、基本/稀释/扣非后基本每股损失较上年同期减少，主要因为营业收入增加，同时抵减了经营开支的增加所致； 3.经营活动产生的净现金流出相比上年同期减少主要系本报告期销售额增加，销售商品收到的款项增加所致； 4.研发投入占营业收入的比例相比上年同期减少主要系营业收入增幅较大所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 □适用√不适用 (一)非经常性损益项目和金额 √适用□不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因□适用√不适用 (二)存在股权激励、员工持股计划的公司可选择披露扣除股份支付影响后的净利润√适用□不适用 单位：元 币种：人民币
√适用□不适用 单位：元 币种：人民币
为补充本集团按照企业会计准则呈列的综合财务报表，公司亦使用并非企业会计准则规定或按其呈列的期内经调整净亏损作为附加财务计量。公司相信，该等经调整计量为股东及有意投资者提供有用信息，使其与本集团管理层采用相同方式了解并评估公司的综合经营业绩。 期内经调整净亏损指未计若干非现金项目（即未实现汇兑及股权激励费用）的影响的期内归属于所有股东净亏损。企业会计准则并未对期内经调整净亏损一词进行界定。使用该非企业会计准则计量作为分析工具具有局限性，报表使用人不应视其为独立于或可代替根据企业会计准则所呈报的经营业绩或财务状况的分析。公司对有关经调整数字的呈列未必可与其他公司所呈列的类似计量指标相比。然而，公司认为，该非企业会计准则计量可通过消除管理层认为不能反映公司正常营运表现的项目的潜在影响，以反映公司正常的经营业绩，从而有助于在适用限度内比较不同期间及不同公司的正常营运表现。 选取的非企业会计准则财务指标或调整项目较上一年度发生变化的说明□适用√不适用 该非企业会计准则财务指标本期增减变化的原因 主要由于营业收入上涨并部分抵消了经营开支的增长所致。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一)业务摘要 公司是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的创新生物医药企业，拥有全面的研发和商业化能力，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域，在全球市场内开发具有突破性潜力的同类最佳或同类首创药物。 2025年上半年，公司在研管线持续推进并达成多个关键里程碑。奥布替尼治疗一线CLL/SLL获批，坦昔妥单抗（tafasitamab）（商品名：明诺凯?）联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的r/rDLBCL成人患者的上市申请获批，BCL-2抑制剂ICP-248(mesutoclax)进入两项注册性临床试验，公司专有的ADC平台完成了首个IND提交和批准，取得重大突破。 基于此研发势头，公司通过战略合作进一步扩大全球布局，在2025年1月与Prolium达成合作探索CD3×CD20双特异性抗体的全球潜力。公司持续致力于加强全球合作，以进一步加强创新、提升产品组合价值并支持公司长期发展。 公司保持强劲的商业化执行力，核心产品奥布替尼市场渗透率不断提升，销售收入显著增加，彰显出公司将科学创新转化为持续优异业绩的不凡实力。 1. 建立在血液瘤领域的领导地位 2025年上半年，公司以奥布替尼（BTK抑制剂）、明诺凯?（tafasitamab，CD19单抗）与ICP-248（mesutoclax，BCL2抑制剂）为核心，通过关键适应症拓展、全球临床突破及协同疗法开发，进一步巩固在血液肿瘤领域的领导地位。随着奥布替尼在一线CLL/SLL的获批、坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的r/rDLBCL成人患者的上市申请获批，公司围绕血液瘤的商业化版图显著扩张。 公司的新一代BCL-2抑制剂ICP-248目前正在进行两项注册性试验（联合奥布替尼针对1LCLL/SLL固定疗程的III期临床试验、用于BTKi治疗失败的复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/rMCL）患者），进一步巩固在血液瘤的领先地位。此外，公司完成了1LAML的剂量爬坡，并将于2025年ASH年会上公布数据。公司也已获批启动MDS临床研究，并预计将在2025年下半年开展剂量确认研究。 上述三大产品共同构成公司血液瘤策略的核心资产，使公司能够在NHL、白血病及多发性骨髓瘤等主要血液肿瘤布局。 奥布替尼 2025年上半年，公司核心产品奥布替尼（宜诺凯?）实现强劲增长，销售额为6.37亿元，同比增长52.84%。奥布替尼销售强劲增长的主要驱动因素如下： （1） 三个获批适应症（既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（r/rCLL/SLL）,既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者（r/rMCL）及既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者（r/rMZL））均纳入国家医保目录； （2） 奥布替尼已成为中国首个且唯一获批针对复发或难治性MZL适应症的BTK抑制剂。MZL是第二常见的B细胞NHL（数据来源：边缘区淋巴瘤：2023年诊断及管理更新。 DOI:10.1002/ajh.27058）。同时，奥布替尼已正式被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）2024及2025年《恶性淋巴瘤诊断与治疗指南》，作为治疗复发/难治边缘区淋巴瘤患者的一线推荐方案（Ⅰ类推荐）； （3） 依托已验证的商业化模式与执行成果，公司升级的商业化团队运营具备更高效率和更精准的聚焦度。2025年上半年，公司销售业绩保持强劲增长，市场渗透力显著增强，运营效率全面优化，为未来收入的持续增长及商业化长效竞争力奠定了坚实基础；（4） 奥布替尼良好的疗效和安全性提高了患者的依从性，并延长DOT。 未来奥布替尼的适应症还将进一步扩展，奥布替尼治疗一线CLL/SLL的NDA申请已在2025年4月获批，并被纳入2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南治疗一线CLL/SLL的I级推荐。 坦昔妥单抗（Tafasitamab(Minjuvi?)） 2025年5月，坦昔妥单抗（tafasitamab）（商品名：明诺凯?）联合来那度胺治疗不适合ASCT条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）成人患者的上市申请获得NMPA批准。公司在国内完成的单臂、开放性、多中心的II期临床研究，旨在评估坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗复发或难治性DLBCL患者的安全性及有效性。根据截至2024年7月30日的数据，IRC评估的ORR为73.1%，其中34.6%的患者达到CR，38.5%的患者达到PR。 坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺疗法已于2020年7月获得美国FDA加速批准，并于2021年8月获得EMA有条件批准，可用于治疗相同的复发难治DLBCL患者。2025年6月，基于显著临床获益的积极III期数据，FDA进一步批准tafasitamab-cxix联合来那度胺及利妥昔单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/rFL）。 在大中华地区，该疗法已获香港、澳门及台湾批准。中国大陆市场的商业化上市启动在即，公司正通过专项团队及强大的血液瘤商业化网络积极推进上市筹备工作。公司预计将于2025年第三季度末至第四季度初启动销售，旨在为亟需治疗的患者快速提供这一重要创新疗法，并巩固公司在血液肿瘤市场的领导地位。此外，坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺的疗法已正式纳入CSCO指南，列为治疗不适合作ASCT的复发或难治性DLBCL成年患者的二级推荐方案。 ICP-248(Mesutoclax) ICP-248(Mesutoclax)是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂，已迅速发展成为公司血液瘤领域下一个战略支柱。2025年上半年，已有多项注册性试验正式启动：（1） 2025年2月获得监管批准后，联合奥布替尼治疗1LCLL/SLL的Ⅲ期临床试验正在积极招募患者； （2） 在国家药监局（NMPA）突破性疗法认定的支持下，公司针对BTKi治疗失败的套细胞淋巴瘤（MCL）开展的Ⅱ期注册临床试验已启动患者招募，该认定是中国首个授予BCL-2抑制剂的突破性疗法资格； （3） 在美国FDA批准后，AML和MDS相关研究正稳步推进，AML剂量递增研究已完成，MDS剂量确认研究已启动。 上述进展奠定了ICP-248（mesutoclax）作为一款全球领先、具备国际竞争力的最佳BCL-2产品的地位，进一步强化了公司在血液肿瘤市场的领导力。 早期临床数据有力地支持了以上进展。在一项42例未接受治疗患者的Ⅱ期研究中，患者接受ICP-248（mesutoclax）联合奥布替尼治疗，未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）。初步数据显示，总体缓解率（ORR）为100%，靶病灶完全缓解率（CRR）为57.1%，36周时不可检测的微小残留病灶（uMRD）比例为65%，为Ⅲ期注册性临床试验的启动提供了依据。在覆盖CLL/SLL、MCL及其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型的Ⅰ/Ⅱ期试验中（共81例患者），ICP-248（mesutoclax）显示出良好的安全性和药代动力学特征，并具有良好的疗效，包括复发/难治性CLL/SLL的ORR为100%，复发/难治性MCL的ORR为87.5%，即使在对BTKi耐药的患者中亦表现出持久应答。在25例既往接受BTKi治疗且耐药的复发/难治性MCL患者中，ORR达到84%，CRR为36%（上述数据已提交2025年ASH大会报告），显示出ICP-248在满足该未被满足医疗需求方面的强大潜力，并支持其注册性临床开发计划。 对于一线AML治疗，ICP-248（mesutoclax）联合阿扎胞苷的Ⅰ期剂量递增研究显示其安全性良好，在预防性监测下未出现肿瘤溶解综合征。初步疗效数据显示，CR为70%，uMRD转化率为57%，6个月OS率为100%。上述数据已提交2025年ASH大会报告，并将支持开展全球范围内的扩展性试验，联合AML标准治疗方案进行研究。 早期及合作项目 公司的早期产品线持续稳步发展，支持长期的创新与全球化机会。 ICP-B02（CM355,CD20×CD3双特异性抗体）:公司正在推进临床开发，以评估其在复发难治NHL中的潜力。2025年1月，北京诺诚健华、成都康诺亚、天诺健成与Prolium签订独占许可协议，授予Prolium在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域，开展ICP-B02（CM355），即CD20×CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。根据协议，北京诺诚健华和成都康诺亚将按各50%的比例合计获得1,750万美元的首期及近期付款，并根据特定临床、监管及商业化里程碑的实现情况，有权合计获得最高5.025亿美元的额外里程碑付款。同时，双方还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费，且作为本次交易对价的一部分，北京诺诚健华和成都康诺亚（或其指定机构）已获得Prolium的少数股权。 ICP-490：临床研究正在进行中，以评估其在多发性骨髓瘤及NHL中的安全性和有效性。初步数据显示其具有良好的耐受性及靶向降解，并将探索进一步的联合策略。 ICP-B05（CM369，抗CCR8单克隆抗体）：目前正开展针对晚期实体瘤及复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/rNHL）的Ⅰ期剂量递增试验。初步数据显示部分患者出现缓解，且无进展生存率较高，支持继续临床评估及未来潜在的联合用药策略探索。 2. 开发针对B细胞信号通路异常及T细胞通路异常的自身免疫性疾病药物自身免疫性疾病影响人类身体的各个器官，通常会导致慢性疾病和身体衰弱，且没有有效的治愈方法。全球自身免疫性疾病治疗市场2029年预计将达到1,850亿美元，在患病率上升及持续创新的推动下，市场对突破性疗法的需求显而易见。公司凭借在口服小分子药物研发方面的优势，正在推进针对B细胞和T细胞通路的强大疗法组合，以覆盖主要的自身免疫性疾病。目前奥布替尼已取得重大进展，获美国FDA批准启动PPMS和SPMS的全球Ⅲ期试验，并在中国完成了ITP的Ⅲ期试验的患者招募。此外，SLE的Ⅱb期试验正在进行，预计将于2025年第四季度读出数据。 公司在T细胞通路的TYK2产品组合进一步强化了公司在自身免疫性疾病的领先地位。新型TYK2抑制剂ICP-332目前正在开展特应性皮炎Ⅲ期临床试验，并于2025年5月启动了白癜风Ⅱ期试验，计划于2025年晚些时候启动全球范围内的结节性痒疹Ⅱ期临床试验。TYK2变构抑制剂ICP-488已进入银屑病Ⅲ期研究，同时针对其他自身免疫适应症的探索性研究也在进行中。 结合多款处于早期阶段的口服候选药物，公司构建了涵盖晚期注册临床及创新下一代疗法的全方位产品管线。此战略布局不仅使公司在口服自身免疫药物研发领域确立领先地位，也为公司在中国及全球市场的持续竞争力奠定坚实基础。 奥布替尼 2024年9月，公司已与美国FDA达成一致，启动奥布替尼用于治疗PPMS的全球Ⅲ期临床试验。2025年2月，公司与美国FDA确定了SPMS的III期临床试验方案。在完成美国监管节点后，公司亦获欧洲药品管理局（EMA）批准，为在全球主要地区开展相关试验铺平道路。公司正在加速研究中心的启动，PPMS和SPMS两项III期临床试验均预计于2025年下半年启动受试者招募，这标志着公司在为全球进展型多发性硬化症患者提供创新疗法的使命中取得重大进展。 公司在推进奥布替尼治疗ITP方面也取得了显著进展，中国的Ⅲ期注册性试验已成功完成患者入组，公司预计将在2026年上半年提交NDA。公司在欧洲血液学协会（EHA）2023年大会口头公布并于2024年4月在《美国血液学杂志》(TheAmericanJournalofHematology)上发表的奥布替尼早期Ⅱ期数据中显示出良好的疗效，在50毫克QD组患者中40%达到主要终点，50毫克QD组对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中75%（6/8）达到主要终点。鉴于BTK抑制剂在ITP中展现出的优势，如巨噬细胞介导的血小板破坏减少和致病性自身抗体减少，奥布替尼极有可能成为ITP患者的创新治疗选择。 SLE的IIa期临床试验显示出积极结果。研究结果显示，SRI-4应答率的提升与奥布替尼具有剂量依赖关系，同时伴随蛋白尿水平降低趋势。奥布替尼治疗SLE的IIb期临床试验已于2024年完成患者招募，预计将于2025年第四季度读出数据。 ICP-332(Soficitinib) ICP-332是一款新型TYK2（酪氨酸激酶2）激酶抑制剂，针对各类T细胞相关的自身免疫性疾病。2024年3月，ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）II期临床的最新数据在2024年美国皮肤病学会年会（2024AADAnnualMeeting）以重磅口头报告形式发布。公司已将该项目推进至AD的Ⅲ期注册性临床试验，目前患者招募正在加速进行中。 除AD外，ICP-332也在其他皮肤科自身免疫性疾病适应症中进行评估。白癜风II/III期临床试验已在中国获得IND批准，并于2025年5月开始患者招募。在美国，继I期研究完成后，公司正积极与FDA沟通以确定PN的全球II期试验方案，预计将于2025年下半年启动。这些进展显示出ICP-332作为多种皮肤科自身免疫性疾病的同类首创或同类最佳口服疗法的潜力。 ICP-488 ICP-488是一种强效的高选择性TYK2（酪氨酸激酶2）变构抑制剂。ICP-488通过高度特异性结合TYK2JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型IFN及其他细胞因子信号通路。公司目前正将其开发为多种自身免疫性疾病的潜在治疗药物。 2024年10月，公司公布了ICP-488对中度至重度斑块状银屑病患者进行的II期随机、双盲、安慰剂对照研究的积极结果，并在2025年美国皮肤病学会年会（2025AADAnnualMeeting）以重磅口头报告形式发布。ICP-488显示出强大的疗效和良好的安全性：研究结果表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受6毫克和9毫克（QD）ICP-488治疗的患者在第12周的PASI75得到显著改善。此外，与安慰剂组相比，在ICP-488给药组中，达到PASI90、PASI100和静态医生总体评估(sPGA)评分0/1的患者比例也显著增加。此外，与安慰剂组相比，ICP-488剂量组中达到PASI90、PASI100和静态医生总体评估(sPGA)评分0/1的患者比例在统计学上显著更高。 ? 每日一次6毫克组及9毫克组的PASI75应答率分别为77.3%和78.6%，而安慰剂组为11.6%（p<0.0001）显著增加。 ? 两个ICP-488剂量组的PASI90及PASI100应答率均显著高于安慰剂组（p<0.05）。 ? 接受ICP-488治疗患者的静态临床医生整体评估（sPGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）的比例分别达到70.5%和71.4%，安慰剂组仅为9.3%（p<0.0001）显著增加。 ? 大部分治疗期间出现的不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度，且具有自限性。 公司已启动治疗斑块性银屑病的Ⅲ期注册性试验，目前正在招募患者。同时，公司正积极评估ICP-488治疗其他自身免疫性疾病以扩大其治疗潜力，并进一步巩固公司在口服免疫学药物开发的领导地位。 IL-17小分子 IL-17（白细胞介素-17）是一种促炎细胞因子，在多种自身免疫和炎症疾病（如银屑病、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎）的发病机制中起着关键作用。靶向IL-17的口服小分子代表了一类全新并具有前景的治疗方法，具有给药简便、剂量灵活和患者广泛的使用潜力。当前公司已经发现了一种新型的口服小分子，可有效阻断IL-17AA和IL-17AF与IL-17R的结合，从而调节免疫反应并减少炎症。 临床前研究证明了公司的IL-17小分子在降低关键炎症生物标志物和改善自身免疫性疾病动物模型的临床结果方面的有效性。例如，在大鼠CIA模型中，公司的IL-17小分子在临床评分中表现出显著的疗效。口服IL-17小分子抑制剂的开发旨在提供一种比注射生物制剂更有效、更方便、更容易获得的治疗选择。 其他 公司正在积极开发一系列针对自身免疫性疾病的创新型口服自免疾病治疗方案，涵盖不同作用机制和配方，包括小分子、口服环肽及分子胶等。公司致力于为自免疾病患者提供更便捷、多样化的治疗选择。 3. 打造实体瘤治疗具有竞争力的药物组合 作为公司聚焦实体瘤治疗战略的重要组成部分，公司正在构建具有竞争力且多元化的药物组合，旨在满足多种肿瘤类型的重大未满足医疗需求。2025年3月，公司向药品审评中心（CDE）提交的NTRK抑制剂ICP-723（zurletrectinib）新药上市申请已获受理并获得优先审评资格，该药适用于12至18岁及成人的NTRK基因融合阳性肿瘤患者。同时，公司积极推进自主研发的抗体药物偶联物（ADC）平台，通过优化连接子和有效载荷技术，提升药物的疗效与安全性。首个自主研发的B7H3靶向ADC候选药于2025年7月获批临床试验申请，预计2025年晚些时候启动临床试验。待验证概念后，预计明年将有多款基于该平台的ADC候选药进入临床开发，显著丰富公司的实体瘤产品管线。通过上述努力，公司致力于打造强大且富有创新力的肿瘤治疗产品组合，奠定未来在实体瘤创新疗法领域的领导地位。 ICP-723(zurletrectinib) ICP-723(zurletrectinib)是一种第二代小分子泛TRK抑制剂，用于治疗未使用过或已对第一代TRK抑制剂有耐药性的各种肿瘤类型的NTRK基因融合阳性癌症患者。公司已完成在中国大陆地区ICP-723的注册性II期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12岁及以上），该试验取得了良好的结果。在纳入综合疗效总结(ISE)分析的55名受试者中，IRC评估的客观缓解率(ORR)为85.5%(95%CI:73.3-93.5)。试验结果显示，ICP-723(zurletrectinib)可以克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药，为曾接受TRKi治疗失败的患者带来希望。 2025年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理ICP-723(zurletrectinib)用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的NDA，并在5月授予其优先审评资格。此外，ICP-723(zurletrectinib)针对儿科患者（2岁或以上及12岁以下）的独立注册性试验正在进行中，计划于2025年稍后提交NDA申请。 ICP-189 ICP-189作为高选择性口服SHP2变构抑制剂，具备成为实体瘤基石疗法的重大潜力，既可单药使用，也可与靶向或免疫肿瘤药物联用。在Ia期研究中，剂量已递增至160毫克，未观察到剂量限制性毒性或3级及以上治疗相关不良事件。该药物展现出良好的药代动力学特性、持续的靶点抑制作用及初步抗肿瘤活性——其中1例宫颈癌患者实现连续14个治疗周期的部分缓解。 基于其在临床研究中的良好表现，公司与ArriVentBiopharma合作，探索ICP-189与ArriVent的伏美替尼（一种具有高脑渗透性、广泛活性的突变选择性EGFR抑制剂）的联合疗法，以解决NSCLC对第三代EGFR疗法的耐药性。目前Ib期剂量发现研究已完成，并已确定推荐的联合用药剂量。剂量扩展研究的患者招募正在进行，公司预计于2025年读出Ib期数据。 自主开发的抗体药物偶联物(ADC)平台 公司自主开发先进的ADC平台，采用专有的连接子-载荷（LP）技术，旨在为癌症治疗提供强效且靶向性更佳的疗法。该平台能够打造高度差异化的ADC产品，在提高疗效的同时进一步优化安全性。该平台的核心特点包括： 1）不可逆生物偶联技术：确保抗体与连接子的稳定偶联，以提升ADC的稳定性。 2）亲水连接子：增强ADC稳定性，药物抗体比值(DAR)为8。 3）创新型载荷：引入高效细胞毒性载荷，具有强大的旁观者效应（bystanderkilling）。 该平台有望开发出具有强大肿瘤杀伤效应且具备充足治疗窗口的ADC产品，从而拓展癌症患者的治疗选择并改善临床疗效。随着平台的持续发展，公司将进一步扩展其产品组合，推出多款具有差异化优势的ADC候选药物，推动肿瘤精准治疗的进步。 ICP-B794：针对实体肿瘤的新型B7H3靶向ADC ICP-B794是一款新型ADC，由人抗B7H3单克隆抗体组成，通过可被蛋白酶切割的连接子偶联至有效药物载荷，药物抗体比（DAR）为8。ICP-B794基于公司自主创新的连接子-有效载荷（LP）平台开发，该平台具有高度亲水的连接子-有效载荷、可避免逆迈克尔加成反应的稳定连接结构，并在体循环中表现出卓越的稳定性。 在临床前研究中，ICP-B794在小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤的CDX小鼠模型中展现出强效的抗肿瘤活性。在NCI-H1155NSCLCCDX模型中，与竞争对手的同款抗B7H3抗体偶联物相比，ICP-B794在单剂量0.3mg/kg时即可实现约100%的肿瘤生长抑制（TGI），表现出显著优越的疗效。此外，在NCI-H1155异种移植小鼠模型中，即使肿瘤体积达到700mm3，ICP-B794在单剂量5mg/kg给药中仍可实现100%肿瘤清除。临床前数据显示，ICP-B794安全窗超过200倍。 公司已于2025年7月获得IND批准在中国开展临床试验，并计划于2025年下半年启动首次 人体临床试验。 (二)主要业务、主要产品或服务情况 公司现有的在研药物涵盖多个极具市场前景的创新靶点及适应症，包括用于治疗血液瘤、各 类自身免疫性疾病及实体瘤的小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体及ADC。1. 奥布替尼商业化成就和里程碑(宜诺凯?,奥布替尼,BTK抑制剂) 奥布替尼（宜诺凯?）是公司首个核心上市产品，是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂，也是公司血液瘤领域的基石。自从在中国内地上市以来，奥布替尼已取得了显著的市场渗透率及临床认可，于2022年成功纳入中国国家医保目录，用于治疗复发/难治性CLL/SLL和复发/难治性MCL，并进一步纳入2024年新版国家医保目录，用于治疗复发/难治性MZL，维持其具有竞争力的价格。奥布替尼也是中国首个且唯一获批用于治疗复发难治MZL的BTK抑制剂。自在中国大陆上市以来，奥布替尼（宜诺凯?）已被纳入CSCO指南，并被列为治疗复发或难治性CLL/SLL、1LCLL/SLL、复发或难治性MCL、复发或难治性DLBCL及pCNSL的联合治疗方案。这些里程碑显示出奥布替尼强大的临床价值及广泛应用。 2025年上半年公司总收入为人民币7.31亿元，其中奥布替尼实现销售收入6.37亿元，同比增长52.84%。凭借奥布替尼被纳入国家医保目录的三个已获批适应症、在复发难治MZL的独家领导地位、商业执行加强及患者依从性和治疗持续时间提升，公司能够进一步扩大市场份额，保持强劲的增长势头。 建立在血液瘤领域的领导地位 奥布替尼依然是公司血液肿瘤产品组合的核心支柱，联合另外两大核心产品共同推动公司强劲发展势头。坦昔妥单抗（tafasitamab）于2025年5月获得BLA批准，标志着重要的监管里程碑；ICP-248也在稳步推进，现正开展CLL/SLL一线治疗的Ⅲ期患者招募，并启动了针对BTKi治疗失败套细胞淋巴瘤（MCL）的Ⅱ期注册性临床试验，该试验已获国家药监局突破性疗法认定，是 中国首个获此认定的BCL-2抑制剂；此外，AML和MDS的全球扩展研究也在持续进行中。通过覆 盖三大核心产品的全面研发和全球布局战略，公司具备良好条件把握国内外不断增长的市场机遇。 公司预计近期将有关键临床数据发布及监管申报，进一步巩固公司在血液恶性肿瘤领域的领导地 位。 血液瘤领域的全面覆盖及作用机制奥布替尼用于治疗血液瘤 截至2025年8月19日，已有超过1,500名肿瘤和自免疾病患者在临床试验中接受奥布替尼的治疗。除r/rCLL/SLL、1LCLL/SLL及r/rMCL外，奥布替尼还被批准用于治疗r/rMZL，使其成为中国内地首个且唯一获批用于r/rMZL的BTK抑制剂。此外，多项针对一线及二线血液恶性肿瘤适应症的注册性临床正在中国进行。临床数据显示，奥布替尼的高选择性及卓越的靶点占有率，使其拥有更好的安全性和有效性。 奥布替尼用于治疗复发或难治性MZL MZL是一种惰性B细胞NHL，是中国第二高发的淋巴瘤，占所有淋巴瘤的8%-10%。MZL主要影响中老年人，年发病率在全球范围内呈上升趋势。一线治疗后，r/rMZL患者缺乏有效的治疗选择。 2023年4月，奥布替尼获得NMPA批准用于治疗r/rMZL。奥布替尼是目前中国首个且唯一获批针对r/rMZL适应症的BTK抑制剂。 2023年6月16日，公司在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）口头报告中展示了奥布替尼的最新临床数据。奥布替尼在中国r/rMZL患者中展现出持续缓解的高应答率和良好的耐受性。 主要终点是IRC根据Lugano2014标准评估的ORR。 入组的中国患者中，大部分处于疾病晚期，IV期患者占比75.9%。中位随访时间24.3个月，IRC评估的ORR为58.9%，中位DOR为34.3个月，中位PFS尚未达到，12个月的PFS率和OS率分别为82.8%和91%。治疗耐受性总体良好，大多数TRAE为1-2级。 公司正在进行一项随机、对照、双盲的III期临床试验，以评估奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗(R2)对照安慰剂联合R2在r/rMZL患者中的有效性和安全性。 根据2025年欧洲血液学会（EHA）混合大会公开披露的数据，奥布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗或奥比妥珠单抗，随后进行奥布替尼维持治疗，在未接受治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者中表现出良好的疗效和耐受性。2024年6月至2025年1月，共纳入16例患者。诱导治疗结束时，A组6例患者和B组2例患者进行了肿瘤评估，A组完全缓解率（CRR）为66.7%，B组为100.0%，两组总体缓解率（ORR）均为100.0%。截至数据截止日，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未成熟。未观察到BTKi相关不良事件（AEs），如房颤或出血。 这是一项随机、多中心、开放性的III期研究，评估奥布替尼对未经治疗的CLL/SLL受试者 的疗效及安全性。本次研究的主要终点是IRC评估的PFS。 奥布替尼治疗一线CLL/SLL的III期注册型临床试验已完成，NDA申请也已在2025年4月获 批。 奥布替尼用于治疗1LMCL 公司正在启动一项全球随机、双盲、多中心的III期研究，对比奥布替尼联合利妥昔单抗和 苯达莫司汀(BR)与BR在未经治疗的MCL患者中的疗效。 奥布替尼治疗复发或难治性pCNSL 2025年7月，血液学与肿瘤学领域权威期刊《Leukemia》发表了一项前瞻性、多中心II期 临床研究结果，该研究评估了利妥昔单抗、HD-MTX联合奥布替尼的RMO方案作为初诊pCNSL的一 线治疗的疗效。 这项研究首次提供了含奥布替尼方案治疗初诊的pCNSL的前瞻性证据，并成为迄今该疾病领 域涉及基于BTKi的靶向免疫化疗的最大组别研究。 自2021年5月8日至2023年9月15日期间，中国9个中心共有65名患者入组。在65名接 受治疗的患者中，61名(95.4%）患者已完成四个RMO治疗周期，可进行主要疗效分析评估。在四 个RMO周期结束时，23名(35.4%）患者达到CR，37名(56.9%）患者达到PR，65名接受治疗患者 的ORR为92.3%。在61名可评估的患者中，四个RMO周期结束时ORR的主要终点为98.4%。20名 患者继续接受额外两个周期的RMO治疗；在PR患者中，6名达到CR，1名病情稳定(SD)，1名病 情进展(PD)，在六个周期的RMO治疗结束时，CRR为72.2%，ORR为94.4%。在缓解者中，RMO诱 发了快速且持久的缓解，达到缓解的中位时间为0.7个月。截至2024年12月31日，接受奥布替 尼维持治疗的患者2年后的估计DoR、PFS及OS率分别为75.0%、75.0%及91.7%，仅接受观察的 患者则分别为66.7%、66.7%及83.3%。 RMO方案的耐受性普遍良好，且与已知的单一药物特性相符。无其他脱靶毒性（如高血压、 腹泻、房颤╱房扑及大出血）发生。诱导治疗期间未发生治疗相关死亡。 RMO诱导显示了具有临床意义的活性（4个周期结束时的ORR为92.3%，CRR为37.7%），且 随着RMO周期的增加，CRR亦随之增加，在接受6个周期RMO的患者中，CRR达到了振奋人心的 72.2%。RMO的高缓解率为患者提供了长期获益的可能性，无论是否接受巩固或维持治疗，2年PFS ≥75%及2年OS≥85%，以上结果均超过了历来大多数包括或不包括BTKi系列的免疫化疗结果， 为此联合方案的进一步研究提供支持。 奥布替尼联合ICP-248（BCL-2抑制剂） BTK抑制剂的出现彻底改变了B细胞恶性肿瘤特别是CLL/SLL的治疗格局，使治疗方式从固 定疗程的化学免疫疗法转变为便利的口服靶向治疗。BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用提供了一种 协同方法，可提高缓解深度，并可能实现更持久的固定疗程缓解。 BCL-2是一种抗凋亡蛋白，使细胞抵抗程序性死亡。BCL-2表达异常与B细胞恶性血液肿瘤的 发生发展密切相关。 与奥布替尼显著的协同效应公司已启动III期注册性试验，评估奥布替尼联合ICP-248治疗1LCLL/SLL的疗效，目前正 在加速患者招募。这种双口服疗法旨在进一步改善治疗效果，并为患者提供高效且更便利的治疗 选择。 坦昔妥单抗(Tafasitamab)2025年5月，CDE批准了坦昔妥单抗（tafasitamab）联合治疗的BLA，成为扩大中国患者治疗选择的一个重要里程碑。 公司已成功完成坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成年患者的桥接试验。这是一项单臂、开放性、多中心的II期临床研究，旨在评估坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗复发或难治性DLBCL患者的安全性及有效性，主要终点为研究者及IRC评估的ORR，次要终点为DCR、DoR、PFS、进展时间（TTP）、反应时间（TTR）、OS及安全性等。EHA2024年大会期间展示了临床数据。根据截至2024年7月30日的数据，IRC评估的ORR为73.1%，其中34.6%的患者达到CR，38.5%的患者达到PR。 坦昔妥单抗（Tafasitamab）联合来那度胺疗法已于2020年7月获得FDA加速批准，并于2021年8月获得EMA有条件批准，可用于治疗相同的复发难治DLBCL患者。2025年6月，基于显著临床获益的积极III期数据，FDA进一步批准tafasitamab-cxix联合来那度胺及利妥昔单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。 在大中华区，该疗法已获香港、澳门及台湾批准。中国大陆市场的商业化上市启动在即，公司正通过专项团队及强大的血液瘤商业化网络积极推进上市筹备工作。公司预计将于2025年第三季度末至第四季度初启动销售，旨在为亟需治疗的患者快速提供这一重要创新疗法，并巩固公司在血液肿瘤市场的领导地位。此外，坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺的疗法获正式纳入CSCO指南，列为治疗不适合作ASCT的复发或难治性DLBCL成年患者的二级推荐方案。 截至2025年8月19日，坦昔妥单抗（tafasitamab）已经在北京、上海、河北省、海南省、苏州、无锡、佛山及成都等中国内地超过34个省市获纳入境外特殊药品目录。 ICP-248(Mesutoclax) ICP-248(Mesutoclax)是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂，是公司在血液瘤领域的下一个战略支柱，具有强大的国内和全球竞争力。2025年上半年，公司多个临床项目取得重大进展，巩固了ICP-248(mesutoclax)在血液瘤领域的领导地位。 BCL-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。 BCL-2抑制剂通过激活导致癌细胞快速凋亡的内源性线粒体凋亡途径而显示出抗肿瘤作用。公司开发了ICP-248(mesutoclax)，这是一种具有选择性的新型BCL-2抑制剂，其特点是代谢稳定性增强，药物间相互作用（“DDI”）风险降低。 早期临床数据有力地支持了这些进展。在一项42例未接受治疗患者的Ⅱ期研究中，患者接受ICP-248（mesutoclax）联合奥布替尼治疗，未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）。初步数据显示，总体缓解率（ORR）为100%，靶病灶完全缓解率（CRR）为57.1%，36周时不可检测的微小残留病灶（uMRD）比例为65%，为Ⅲ期注册性临床试验的启动提供了依据。在覆盖CLL/SLL、MCL及其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型的Ⅰ/Ⅱ期试验中（共81例患者），ICP-248（mesutoclax）显示出良好的安全性和药代动力学特征，并具有可喜的疗效，包括复发/难治性CLL/SLL的ORR为100%，复发/难治性MCL的ORR为87.5%，即使在对BTKi耐药的患者中亦表现出持久应答。在25例既往 接受BTKi治疗且耐药的复发/难治性MCL患者中，ORR达到84%，CRR为36%（上述数据已提交2025 年ASH大会报告），显示出ICP-248在满足该未被满足医疗需求方面的强大潜力，并支持其注册 性临床开发计划。公司期待随着后续研究的持续进行，看到这些结果进一步改善。2025年2月， CDE批准在中国启动ICP-248(mesutoclax)与奥布替尼联合用于治疗一线CLL/SLL的注册性III 期临床试验，首例患者已于2025年3月入组。公司将全力推进该联合疗法，尽快造福1LCLL/SLL 患者。 2025年5月，ICP-248(mesutoclax)获得CDE授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗BTK 抑制剂耐药后的r/rMCL患者，成为中国第一个获得BTD认定的BCL2抑制剂。同时，公司正在开 展ICP-248对既往BTKi治疗失败的r/rMCL患者的II期单臂注册试验，并正在美国和欧盟进行 针对r/rNHL的单一疗法桥接试验。 对于一线AML治疗，ICP-248（mesutoclax）联合阿扎胞苷的Ⅰ期剂量递增研究显示其安全性 良好，在预防性监测下未出现肿瘤溶解综合征。初步疗效数据显示，CR为70%，uMRD转化率为57%。 6个月OS率为100%。上述数据已提交2025年ASH大会报告，并将支持开展全球范围内的扩展性 试验，联合AML标准治疗方案进行研究。 2025年5月，ICP-248联合阿扎胞苷获CDE批准开展临床研究，治疗髓系恶性肿瘤，包括但 不限于骨髓增生异常综合征（MDS）等。2025年7月，ICP-248联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤（包 括AML和MDS）获得FDA批准开展临床研究。AML和MDS的全球拓展研究正取得进展，AML的剂量 递增研究已经完成，MDS的剂量确认研究近期也获准启动。 ICP-B02(CM355) ICP-B02是公司与康诺亚共同开发的一款用于治疗B细胞NHL的CD20×CD3双特异性抗体。 在临床前研究中，与主要竞品相比，其展现出了更强的TDCC活性，细胞因子释放更少。 外周B细胞快速深度耗竭在临床研究中，ICP-B02在外周血和组织中诱导B细胞快速深度耗竭。在针对复发或难治性NHL患者的I/II期临床试验中，ICP-B02（SC制剂与IV制剂）在首次注射后，诱导了外周B细胞的深度和持续耗竭。两名基线时骨髓受累的患者在达到CR后再次接受评估，骨髓中CD19或CD20阳性B细胞完全耗竭，表明组织中的B细胞深度耗竭。鉴于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中的关键作用，ICP-B02可能在严重自身免疫性疾病中取得更广泛的应用，并具有更好的可及性和耐受性。 2025年1月，北京诺诚健华、成都康诺亚、天诺健成与Prolium签订独占许可协议，授予Prolium在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域，开展ICP-B02（CM355），即CD20×CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。根据协议，北京诺诚健华和成都康诺亚将按各50%的比例合计获得1,750万美元的首期及近期付款，并根据特定临床、监管及商业化里程碑的实现情况，有权合计获得最高5.025亿美元的额外里程碑付款。同时，双方还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费，且作为本次交易对价的一部分，北京诺诚健华和成都康诺亚（或其指定机构）已获得Prolium的少数股权。具体内容详见公司于2025年1月21日在上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）披露的《诺诚健华医药有限公司关于子公司与Prolium签订CD20×CD3双特异性抗体(ICP-B02/CM355)许可协议的公告》（公告编号：2025-002）。 2. 开发针对B细胞信号通路异常及T细胞通路异常的自身免疫性疾病药物自身免疫性疾病影响人类身体的各个器官，并且可能发生在生命周期的任何阶段。自身免疫 性疾病往往导致慢性疾病和身体衰弱，且没有确切的治愈方法。受自身免疫性疾病和继发性免疫 缺陷病发生率提升、多种新药品上市以及治疗成本增加的影响，全球自身免疫性疾病治疗市场 2029年预计将达到1,850亿美元，年复合增长率为3.7%（数据来源：October3,2023by iHealthcareAnalyst,Inc.）。针对B细胞信号通路异常及T细胞通路异常的自身免疫性疾病， 公司布局了多个全球前沿靶点，通过强大的研发能力开发具有潜在同类首创或同类最佳的疗法， 以满足中国及全球未满足的临床需求，把握巨大的市场机遇。 自身免疫性疾病开发策略在自身免疫性疾病领域，凭借奥布替尼良好的安全性、选择性、穿透血脑屏障能力，公司已确立B细胞通路调节能力，使公司能够积极寻求其在治疗多种自身免疫性疾病中的应用。2024年9月，公司已与FDA就启动奥布替尼在原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者中启动三期临床研究达成一致，同时FDA建议公司针对继发进展型多发性硬化症（SPMS）启动第二项三期临床试验。 公司已于2025年2月与美国FDA就SPMS的III期临床试验方案达成一致，截至2025年8月19日，公司正在加速推进PPMS和SPMS的III期临床研究，目标于2025年内实现PPMS和SPMS的FPI，公司计划加快临床进程为患者提供急需的治疗方案。（未完）  |